摘要: 目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）对肝硬化导致的糖代谢紊乱的影响及机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分4组：假手术组、肝硬化组、锌原卟啉-IX（ZnPP-IX）组、氯高铁血红素（Hemin）组。除假手术组外，其余3组造肝硬化模型，于造模成功后，向ZnPP-IX组大鼠隔日一次（qod)腹腔注射ZnPP-IX 10 μmol/kg，Hemin组大鼠同时点腹腔注射Hemin 30 μmol/kg，肝硬化组和假手术组大鼠同时点腹腔注射等量生理盐水，共干预4周。于4周末做葡萄糖耐量实验，测各组糖代谢相关指标。采用免疫组化和Western blot检测HO-1蛋白在肝组织中的表达情况。结果 肝硬化组大鼠肝组织HO-1蛋白表达高于假手术组和ZnPP-IX组（P<0.05），低于Hemin组（P<0.05）。各组间空腹血糖（FPG）差异无统计学意义（P>0.05）。与假手术组比，肝硬化组大鼠2 h血糖（PPG）、空腹胰岛素（FINS）、2 h胰岛素（PINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均增高（P均＜0.05），胰岛素敏感指数（ISI）则降低（P<0.05）。ZnPP-IX组较肝硬化组PPG、FINS、PINS、HOMA-IR进一步增高（P均＜0.05），ISI进一步降低（P<0.05）。Hemin组相比肝硬化组各指标变化与ZnPP-IX组相反（P均＜0.05）。结论 提高HO-1在肝脏的表达能改善肝硬化大鼠的糖代谢紊乱，其作用机制可能与HO-1代谢产物所具备的保护作用有关。