系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种全身性自身免疫病，病变呈弥漫性存在，主要累及全身皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏以及其他多个脏器和系统，青年女性具有较高的发病率^[1]。患者预后与机体脏器受损害程度存在密切的相关性。研究显示，SLE患者常出现合并脂类代谢紊乱现象，持续性血脂异常又可能引起血管发生病变^[2]。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和动脉粥样硬化病变具有一定的相关性，是已知的心脑血管疾病危险因素^[2]。有研究报道，SLE患者体内Hcy水平发生异常升高^[3]，但其与SLE患者病情及其它指标间的关系尚未见深入研究。为此，本研究将我院近2年收治的90例SLE患者作为研究对象，分析Hcy水平与患者病情程度的关系及其相关影响因素。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

纳入川北医学院附属医院2015年1月至2017年12月收治的90例SLE患者(SLE组)作为研究对象，纳入同期健康体检者作为对照(健康对照组)。SLE组患者临床诊断符合美国风湿病协会(American Rheumatism Association, ARA)制定的SLE分类诊断标准^[4-5]，根据狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)评分^[6]评价患者疾病活动情况，并分为活动期和非活动期。排除近2月内使用糖皮质激素治疗过其他疾病的SLE患者、合并有其他自身免疫性疾病和其他重大疾病史的SLE患者。本研究经医院伦理委员会批准(批准号LL20140723)。

SLE患者SLEDAI评分>9分者判为活动期，评分≤9分者判为非活动期，90例SLE患者中活动期41例〔(12.38±1.86)分〕，非活动期〔(5.33±2.42)分〕49例；活动期男性3例，女性38例，年龄12~57岁，平均(35.62±4.19)岁；非活动期男性6例，女性43例，年龄14~58岁，平均(36.21±3.98)岁；健康对照组男性4例，女性42例，年龄13~55岁，平均(35.29±4.34)岁；SLE组与对照组年龄、性别比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2   观察指标

所有研究对象在清晨空腹状态下采集静脉血，使用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司，型号AU2700)检测血清血脂指标〔总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)〕、肾功能指标〔血肌酐(serum creatinine，Ser)、血清胱抑素(cystatin C，Cys C)〕、以及急性炎症反应指标C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。采用ELISA试剂盒(北京利德曼公司)检测血清Hcy水平。SLEDAI评分^[6]：根据SLE患者临床表现和实验室检查结果计算得分，得分越高表明患者病情活动性愈强，病情越严重。

1.3   统计学方法

计数资料和计量资料分别以百分率和x±s表示。组间比较使用χ²或t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   SLE组与健康对照组各监测指标比较

结果显示，SLE患者体内Hcy、TG、TC、CRP、CysC等指标水平均高于健康对照组(P＜0.05)，而SLE活动期患者血清Hcy水平高于非活动期患者(P＜0.05)，3组对象Ser水平差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 1。

表  1  各组监测指标的比较

Table  1.  Comparison of serum indicators among three groups

Indicator	Active stage of SLE patients (n=41)	Inactive stage of SLE patients (n=49)	Healthy controls (n=46)
Hcy/(μmol/L)	15.34±5.82*，#	11.03±2.84*	9.16±2.43
TC/(mmol/L)	6.31±2.16*	5.74±2.43*	4.11±0.87
TG/(mmol/L)	2.33±0.94*	1.86±1.02*	0.86±0.43
Ser/(μmol/L)	80.21±16.35	78.25±15.54	75.96±16.33
CRP/(mg/L)	5.77±4.82*	5.21±4.26*	1.52±1.11
CysC/(mg/L)	2.18±0.86*	2.15±1.05*	1.14±0.25
* P＜0.05，vs. healthy controls；# P＜0.05，vs. inactive stage of SLE

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2.2   SLE患者血清Hcy水平与SLEDAI评分及其它指标的相关性分析

结果显示，SLE患者血清Hcy水平与SLEDAI评分、CysC呈正相关(P＜0.01)，而与CRP、TC、TG和Ser水平之间无明显相关性(P＞0.05)，见表 2。

表  2  血清Hcy水平和其它指标之间的相关性

Table  2.  The Correlation between serum Hcy level and other indicators

Indicator	SLEDAI score	CRP	TC	TG	CysC	Ser
r	0.698 3	0.016 8	-0.334 7	-0.087 6	0.597 5	0.214 2
P	＜0.01	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＜0.01	＞0.05

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3.   讨论

本研究结果显示，SLE患者血清Hcy水平明显高于健康对照组，而活动期SLE患者Hcy水平高于非活动期SLE患者，Hcy水平与SLEDAI评分之间呈正相关。SLEDAI评分体系是在1985年制定的评价狼疮活动的标准体系^[6]，主要包括SLE活动的具有代表的24种症状和表现，症状和表现越多，患者得分越高。本研究结果表明，Hcy参与到了SLE的发病机制中，和患者活动程度有明显的相关性，该结果与文献报道^[4]一致。对于SLE患者来说，机体内致病性免疫复合物和自身抗体水平异常升高，而Hcy水平升高后会产生大量自由基和过氧化氢，抑制血管内皮细胞一氧化氮的合成和释放，引起血管功能异常、血管内皮细胞受损，促进血管平滑肌细胞增殖，对机体内的凝血和纤溶动态平衡造成破坏，使机体处于血栓前状态^[7]，最主要的是高Hcy能够刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化应激免疫机制参与动脉粥样硬化的发生^[8]，而且已经有研究证实，超过48%的SLE死亡患者是由心血管事件引发^[9]，可见积极控制Hcy水平对改善SLE患者预后具有十分重要的意义。Hcy水平变化在大部分SLE患者具有明显特异性^[10]，疾病早期明显的Hcy水平升高、具有较高灵敏性，结合相关的血脂代谢水平、炎症指标等变化，有助于对SLE诊断及病情做出准确的判断，以便进行治疗或干预等。

SLE是以免疫性炎症为突出表现的自身免疫性疾病，病变累及全身多个系统，而且多数患者伴发动脉粥样硬化，对预后造成不良影响^[11]；此外，SLE患者常发生体内脂质代谢异常，并且有可能促进疾病发展，尤其对肾脏和心血管造成严重并发症，如已有研究证实，SLE患者体内表现为高TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，这些指标水平升高会促进病情发展，增加动脉粥样硬化的危险性^[12-13]。还有研究发现，使用糖皮质激素治疗SLE，患者血脂相关指标升高，心血管疾病风险增加^[14]；高皮质类固醇导致SLE代谢异常等，是血脂增高的重要危险因素^[15]。本研究也发现，SLE患者TG、TC水平均高于健康对照(P＜0.05)，活动期SLE患者TG、TC高于非活动期患者，但两组差异无统计学意义(P＞0.05)，并且Hcy水平与TC、TG无明显的相关性，说明SLE患者患病后血脂指标升高与SLE活动性无必然的影响关系。CRP是急性炎症反应指标，本研究发现，其与Hcy水平也无相关性。此外CysC是反映肾功能受损的一个重要标志物，其化学结构为小分子碱性分泌性非糖化蛋白质，其排除速率只被肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)影响，SLE患者会对肾小球造成一定的病变影响，从而影响GRF^[15]，本研究发现，SLE患者体内CysC水平明显高于健康对照组，相关分析显示，患者Hcy水平和CysC呈正相关，说明SLE患者Hcy水平升高和GFR降低有关，值得进一步深入研究，但本研究未发现Hcy与Ser水平存在相关性。

综上所述，SLE患者血清Hcy水平明显高于正常人，并且其水平和患者病情活动程度、CysC呈正相关，临床上可以监控Hcy水平变化了解患者疾病状况，并将Hcy水平和SLEDAI评分作为评价SLE病情活动度的指标。