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Association of Glucose Variability and ICU Delirium of Patients after Liver Transplantation
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摘要:目的 研究肝脏移植患者术后血糖变异性与在重症监护室（ICU）发生谵妄的相关性。方法 回顾性纳入2016年8月−2018年12月期间肝脏移植术后入住ICU的患者，根据是否发生ICU内谵妄将患者分为两组，采集患者指尖血，采用多因素logistic回归进行组间血糖变异性〔以血糖不稳定指数(GLI)作为血糖变异性的参数〕的比较，并运用Cochran-Armitage趋势检验分析血糖变异水平和谵妄发生率之间的线性关系。结果 研究共纳入242例患者，其中ICU内谵妄发生率为14.9%（36/242）。多因素logistic回归分析发现血糖变异性是肝移植患者术后ICU内谵妄的独立危险因素（P=0.045)，结果提示谵妄在血糖变异性较高的患者中更为常见（GLI第四分位组 vs. 第一分位组，比值比5.283, 95%可信区间：1.092～25.550, P=0.038），Cochran-Armitage趋势检验分析发现血糖变异性水平和ICU谵妄率之间存在线性关系，随着血糖变异性水平增加，患者ICU内谵妄发生风险显著增加（P<0.001）。结论 血糖变异性增加是肝移植术后患者ICU内谵妄的独立危险因素。Abstract:Objective To study the association of glucose variability and ICU delirium of patients after liver transplantation.Methods This was a retrospective, single-center cohort study. Patients who admitted to ICU after liver transplantation during Aug. 2016 to Dec. 2018 were enrolled. They were divided into two groups accoding to whether they had delirium in ICU. Multivariate logistic regression analysis model was used to analyze the relationship between glucose variability and ICU delirium, and Cochran-Armitage trend test was used to analyze the linear relationship between blood glucose variability levels and the incidence of delirium.Results A total of 242 patients were enrolled, among them, 36 patients had delirium. The occurrence rate of delirium was 14.9% (36/242). Results indicated that glucose variability was an independently risk factor of ICU delirium for liver transplant patients (P=0.045), and delirium was more common in patients with higher glucose variability (fourth quartile vs. first quartile, odds ratio=5.283, 95% confidence interval: 1.092～25.550, P=0.038). Results of Cochran-Armitage trend test indicated that there was a linear relationship between blood glucose variability level and ICU delirium rate, with the increase of glucose variability level, the risk of ICU delirium was increased too (P<0.001).Conclusion Glucose variability was an independently risk factor of ICU delirium in liver transplantation patients.
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Keywords:
- Delirium /
- Liver transplantation /
- Glucose variability
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谵妄是危重症患者常见和危险的并发症[1- 2]。肝移植术后患者存在许多谵妄的诱发因素，例如免疫抑制药物的使用，感染以及一定程度的神经损伤等都会导致肝移植患者谵妄发生风险增加[3]。为预防术后早期并发症的发生，肝移植患者术后常规入住重症监护室（intensive care unit, ICU）进行监护，其ICU内谵妄发生率为10.0%～45.2%，谵妄的发生会导致肝移植患者ICU住院时间延长及死亡率增加[4-6]。目前仍没有药物可以有效治疗谵妄[7]，因此发现谵妄的危险因素，避免谵妄发生，对进一步改善肝移植患者的预后至关重要。
研究发现对于老年髋部骨折患者，高血糖是谵妄发生的诱发因素[8]。近年来，血糖变异性逐渐引起重视并被证实与患者不良临床结局相关[9-11]，本中心之前的研究发现，相较于平均血糖值，血糖变异性与患者预后关系更为紧密[10]。目前血糖变异性和谵妄的相关性暂未有文献报道。
尽管肝移植患者术后常规使用持续胰岛素输注，血糖变异性增加仍是一个十分常见的并发症。既往关于肝移植患者术后血糖变异性与预后相关性的研究较少，其中与谵妄的相关性从未被提及[12-13]。血糖变异性增加是否与肝移植术后患者ICU内谵妄发生相关需要进一步研究证实。因此，为研究肝移植患者术后血糖变异性与ICU内谵妄的相关性，我们设计了本项回顾性研究。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
本研究是一项回顾性、单中心的病例对照研究，患者均来源于四川大学华西医院ICU。研究方案经四川大学华西医院生物医学伦理委员会审批（批准号：2019325）。研究筛选了于2016年8月1日−2018年12月31日期间因肝移植术后入住ICU的314例患者，纳入标准：①入住ICU超过72 h；②年龄≥18岁。排除标准：①同时进行其他器官移植；②非第一次进行肝移植手术；③有精神病史。研究最终共纳入242例符合要求的患者。本研究仅对患者第一次住院的数据进行分析。一个患者肝硬化的成因可能同时包含病毒、酒精等，予以分别统计。
1.2 谵妄评估
根据ICU意识模糊评估表(the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit, CAM-ICU)对患者进行每天至少3次的谵妄评估，评估每间隔8 h或当患者有谵妄倾向时进行。CAM-ICU包括4个部分:①精神状态的急性改变或波动；②注意力障碍；③意识水平的改变；④思维混乱。当患者同时满足①、②和③或同时满足①、②和④时即可判断患者存在谵妄。
1.3 评价指标
病历资料来源于四川大学华西医院电子病例系统，纳入指标为患者基本信息及可能导致谵妄的围手术期因素，一般资料包括年龄、性别、体质量指数( BMI)、饮酒史、病因、终末期肝病评分(model for end-stage liver disease, MELD)、基础疾病和肝性脑病史；术前指标包括血常规、血生化和凝血功能检查；术中指标包括手术类型、是否为急诊手术和术中红细胞输注情况；术后指标包括入ICU急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation)Ⅱ、序贯器官衰竭评分(SOFA)、镇静镇痛药物使用情况、平均血糖值、高血糖、血糖标准差、血糖变异系数和血糖不稳定指数(GLI)。主要结局指标为肝移植患者术后平均血糖值和血糖不稳定指数。
为保证血糖测量结果的一致性，本研究只收集了由指尖血糖仪(ACCU-CHEK Active; Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany)测量的血糖值。本研究中，血糖测试均由临床医生评估患者病情后根据血糖控制情况，每2～6 h进行1次，并采用GLI评估血糖变异性。GLI=[∑（Δ血糖）2/两次血糖的间隔时间]/血糖监测天数 。式中Δ血糖为连续两次血糖值差值，单位为mmol/L；两次血糖的间隔时间的单位为h；血糖监测天数的单位为d[11]。其中，如果患者ICU住院时长超过7 d，血糖监测天数取值为7 d，否则血糖监测天数等于实际ICU住院时长。患者平均血糖值大于11.1 mmol/L (200 mg/dL)则认为发生高血糖。
1.4 统计学方法
分类变量以例数（%）表示，连续正态分布变量以
$ \bar x \pm s $ 表示。连续偏态分布变量以中位数和四分位间距表示，分别采用卡方检验、t检验和秩和检验进行组间比较，α=0.05。将单因素分析中P<0.05的变量纳入多因素logistic回归分析。采用Cochran-Armitage趋势检验分析GLI水平与谵妄发生率的线性关系。 2. 结果
2.1 一般资料
见表1和表2。研究最终纳入242例患者，其中女性患者占22.3%（54/242），男性患者占77.7%（188/242）；中位年龄为49(43～56) 岁；APACHEⅡ评分中位数为13(8～17)分；中位GLI为13.3（5.1～22.5） （mmol/L）2h−1d−1，其中36例患者发生谵妄。单因素分析结果显示，谵妄组患者年龄、术前MELD评分、术前总胆红素、术前天冬氨酸转氨酶（AST）、术中输注红细胞、术后APACHEⅡ 评分、术后SOFA评分、术后平均血糖值和术后GLI均高于非谵妄组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的性别、BMI、高血糖发生率、血糖值标准差、血糖变异系数等差异均无统计学意义。
表 1 患者基本资料（n=242）Table 1. Characteristics of the study population（n=242）Variable No delirium group (n=206) Delirium group (n=36) P Age*/ yr.
49 (42-54) 56 (44-62) 0.001 Gender/case (%) 0.675 Female 45 (21.8) 9 (25.0) Male 161 (78.2) 27 (75.0) Body mass index*/
(kg/m2)
22.9 (20.5−24.9) 23.0 (19.8−24.9) 0.628 Drinking /case (%) 44 (21.4) 12 (33.3) 0.090 Initial diagnosis/case
(%)Hepatocellular
carcinoma91 (44.2) 12 (33.3) 0.225 Liver cirrhosis 181 (87.9) 35 (97.2) 0.141 Hepatitis virus
related144 (79.6) 29 (82.9) 0.655 Biliary related 10 (5.5) 4 (11.4) 0.251 Alcoholic related 11 (6.1) 1 (2.9) 0.695 Others 22 (12.2) 2 (5.7) 0.383 MELD group/case (%) 0.016 <15 118 (57.3) 15 (41.7) 15-24 62 (30.1) 9 (25.0) ≥25 26 (12.6) 12 (33.3) Complications/
case (%)Hypertension 14 (6.8) 3 (8.3) 0.725 Diabetes mellitus 22 (10.7) 4 (11.1) 1.000 Chronic kidney
disease28 (13.6) 8 (22.2) 0.179 Coronary heart
disease1 (0.5) 0 (0) 1.000 Chronic respiratory
disease6 (2.9) 0 (0) 0.596 Hepatic
encephalopathy/
case (%)9 (4.4) 4 (11.1) 0.109 MELD: Model for end-stage liver disease; * Median ( P25-P75) 表 2 患者围手术期危险因素（n=242）Table 2. Perioperative risk factors of the Study Population (n=242)Variable No delirium group (n=206) Delirium group (n=36) P Preoperative factors (median (P25-P75)) Sodium/ (mmol/L) 138.5 (135.1−140.8) 138.4 (131.9−141.6) 0.989 Ammonia/ (µmol/L) 73 (49−105) 84 (60−101) 0.294 Total bilirubin/ (µmol/L) 43.4 (17.7−171) 120.7 (31.6−345.5) 0.004 ALT / (IU/L) 37.5 (24−59) 39 (26−80) 0.341 AST/ (IU/L) 50 (35.3−79.8) 62 (46−120) 0.018 Creatinine/ (µmol/L) 69 (55−80.8) 71 (56−103) 0.171 INR 1.3 (1.1−1.6) 1.5 (1.2−2.1) 0.062 Albumin/ (g/L) 36 (31.4-42.1) 35.4 (31.6-42.1) 0.660 Hemoglobin/ (g/L) 116 (95−135) 102 (87.3−132.5) 0.458 Operative factors (median (P25-P75) or case (%)) Deceased donor 48 (23.3) 6 (16.7) 0.378 Emergency operation 45 (21.8) 12 (33.3) 0.134 Intraoperative packed RBC transfusion/U 5.5 (0−9.5) 7.5 (3.8−15.8) 0.026 Postoperative factors (median (P25-P75) or case (%)) APACHEⅡ score 12 (8−16.5) 17 (12−19) 0.006 SOFA score 8 (6−10) 9.5 (6−12.75) 0.023 Dezocine/mg 52.5 (15−90) 50 (0−98.75) 0.631 Sufentanil/μg 50 (0−200) 100 (0−400) 0.260 Midazolam/mg 0 (0−10) 0 (0−20) 0.746 Propofol/mg 0 (0−500) 250 (0−500) 0.663 Average glucose 0.010 < 9.8 mmol/L 58 (28.2) 2 (5.6) 9.8−<10.8 mmol/L 51 (24.8) 9 (25) 10.8−<11.7 mmol/L 49 (23.8) 14 (38.9) ≥11.7 mmol/L 48 (23.3) 11 (30.6) Hyperglycemia 80 (38.8) 20 (55.6) 0.060 Glucose standard deviation/(mmol/L) 5.4 (3.8−7.7) 6.6 (4.6−8.9) 0.059 Glucose coefficient of variation 54.2% (37.1%−69.0%) 59.7% (42.1%−77.2%) 0.194 GLI 0.000 <5.1 (mmol/L)2h−1d−1 58 (28.2) 2 (5.6) 5.1−<13.3 (mmol/L)2h−1d−1 50 (24.3) 6 (16.7) 13.3−<22.5 (mmol/L)2h−1d−1 53 (25.7) 13 (36.1) ≥22.5 (mmol/L)2h−1d−1 45 (21.8) 15 (41.7) AST: Aspartate aminotransferase; ALT: Alanine aminotransferase；INR: International normalized ratio；RBC: Red blood cells；APACHEⅡ: Acute physiology and chronic health evaluation; SOFA: Sequential organ failure assessment; Hyperglycemia: Mean glucose value ≥11.1 mmol/L (200 mg/mL); GLI: Glucose lability index 2.2 平均血糖值和ICU内谵妄
所有纳入研究患者的平均血糖值中位数（P25，P75）为10.8（9.8～11.7）mmol/L，其中最大和最小值分别为14.91和6.63 mmol/L。根据平均血糖值的四分位间距将患者分为4组：<9.8、9.8～<10.8、 10.8～<11.7和≥11.7 mmol/L组，表2展示了各组患者发生谵妄的情况。多因素logistic回归分析结果提示，平均血糖值不是肝移植术后患者ICU内谵妄的独立危险因素（P=0.854）。
共有100例（41.3%）患者诊断为高血糖，其中有80例患者在非谵妄组，20例患者在谵妄组，组间比较差异无统计学意义（P=0.06）。此外共有26例（10.7%）患者被诊断患有移植前糖尿病，其中4例患者发生谵妄，组间比较差异无统计学意义（P=1.000）。
2.3 血糖变异性GLI和ICU内谵妄
对于所有纳入研究的患者，GLI中位数（P25，P75）为13.3（5.1～22.5）(mmol/L)2h−1d−1，其中最大值和最小值分别为77.5和0.5 (mmol/L)2h−1d−1。根据GLI四分位间距将患者分为<5.1、5.1～<13.3、13.3～<22.5和≥22.5 （mmol/L）2h−1d−1组，4组患者ICU内谵妄的发生率分别为3.3%（2/60）、10.7%（6/56）、19.7%（13/66）和25%（15/60）。Cochran-Armitage趋势检验结果发现GLI水平与ICU内谵妄发生率之间存在线性关系，谵妄发生率随着GLI水平升高明显增加（Z=−3.61，P <0.001）。表2展示了各组患者发生谵妄的情况。多因素logistic 回归分析发现，GLI是ICU内谵妄的独立危险因素（P=0.045）；与第一分位组患者相比，第四分位组患者发生ICU内谵妄的风险明显增高（比值比=5.283, 95%可信区间：1.092～25.550, P=0.038）。
2.4 ICU内谵妄的多因素logistic回归分析
年龄、MELD评分、术前血清总胆红素、术前AST、术后APACHE Ⅱ评分、术后SOFA评分、术中红细胞输注、术后平均血糖值和术后GLI共9个危险因素被纳入多因素logistic回归分析。结果发现年龄（以每1岁为1个档，再作连续变量处理）、术前血清总胆红素（连续变量）、术后APACHEⅡ评分（连续变量）和术后GLI（分为4档，以<5.1 (mmol/L)2 h−1d−1为参照）是肝移植术后患者ICU内谵妄发生的独立危险因素（P<0.05）。见表3。
表 3 ICU内谵妄发生的多因素logistic回归分析结果（n=242）Table 3. Multivariate logistic regression analysis results for ICU delirium（n=242）Variable OR（95% CI） P Age/ yr. 1.069 (1.021−1.119) 0.004 Preoperative TB/ (µmol/L) 1.003 (1.001−1.005) 0.016 APACHEⅡ score 1.061 (1.005−1.119) 0.031 GLI 0.045 <5.1 (mmol/L)2 h−1d−1 1.00 (ref) 5.1−<13.3 (mmol/L)2 h−1d−1 1.303 (0.213−7.983) 0.774 13.3−<22.5 (mmol/L)2 h−1d−1 3.381 (0.684−16.699） 0.135 ≥22.5 (mmol/L)2 h−1d−1 5.283 (1.092−25.550) 0.038 TB: Total bilirubin; APACHEⅡ：Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ; GLI: Glucose lability index 3. 讨论
为研究肝移植患者术后血糖变异性和ICU内谵妄的相关性，我们进行了单中心病例对照研究。研究共纳入2016年8月−2018年12月期间肝移植术后入住ICU患者242例。结果发现血糖变异性，而非平均血糖值，是肝移植患者术后ICU内谵妄的独立危险因素，同时发现ICU内谵妄发生率与GLI水平呈线性关系，谵妄发生率随着GLI水平上升而明显增加。据我们查阅相关科学研究文献所知，本研究首次报道了肝移植患者术后血糖变异性与ICU内谵妄的相关性。
本研究选择了GLI作为血糖变异性的参数，并根据既往文献选择了7 d作为血糖监测时间[13]。与之前的研究结果相同，我们发现相对于其他参数，GLI与患者不良预后有更好的相关性[10]，这可能是因为GLI有能力纠正血糖测量间隔时间的异质性。本研究根据GLI四分位间距进行了分组，多因素logistic回归分析发现与第一组患者相比，第四组患者发生ICU内谵妄的风险明显增高（P=0.038），同时Cochran-Armitage趋势检验结果发现GLI水平与ICU内谵妄发生率之间存在线性关系，谵妄发生率随着GLI水平升高明显增加（P<0.001），以上结果提示，在肝移植术后患者管理中应尽可能减少患者血糖波动。
既往少量文献曾报道过平均血糖值和ICU内谵妄的关系[14]。其中一个大型前瞻性队列研究的结果与本研究不同，他们发现高血糖是ICU内谵妄发生的危险因素[15]。由于这两个研究之间的诸多差异，直接将两个研究进行比较很困难。首先，该研究纳入了所有来源的重症患者，其中有一大部分患者为内科患者；其次，这两个研究关于高血糖的定义也有明显区别，该研究定义平均血糖值高于8 mmol/L 即为高血糖，但由于术后激素治疗、基础胰岛素耐受和免疫抑制药物使用等原因，肝移植患者术后平均血糖值高于8 mmol/L非常常见，我们根据既往发表的文献选择了11.1 mmol/L (200 mg/dL)作为临界点[15]，本研究中仅有12例（5%）患者平均血糖值低于8 mmol/L；此外，两个研究计算高血糖的时间和方法也不同。综上所述，这些区别均有可能导致两个研究不同的研究结果。
血糖变异性是近年来研究的热点问题。既往分析血糖控制和ICU内谵妄的研究往往仅纳入了平均血糖值。需要注意的是，血糖变异性和平均血糖值存在很大的差异，当患者平均血糖值维持不变时，血糖可能存在很大的波动，之前的研究也发现，相对于平均血糖值，血糖变异性与患者预后的关系更为重要[9-10]。研究发现快速的血糖变化与慢性持续高血糖和平均血糖值相比，对氧化应激和内皮功能障碍具有更为特异的触发作用[16- 17]，血糖变异性的改善与氧化应激的减少有关[18]。研究还报道，全身血糖变异性的增加与脑代谢障碍有关[19]，而氧化应激、内皮功能障碍和脑代谢障碍都与谵妄的发生相关[20]。这些基础研究证实了血糖变异性对危重症患者的神经毒性，也解释了与高血糖或低血糖相比，血糖变异性增加是ICU内谵妄的危险因素。血糖变异性和谵妄之间潜在的病理生理机制需要更多的研究探讨。
目前关于血糖变异性和肝移植患者预后的研究很少，并且没有一致的结论。本研究发现，血糖变异性是ICU内谵妄的独立危险因素。2017年一项纳入304例患者的研究发现肝移植患者术后急性肾损伤与血糖变异性而非高血糖相关[12]，这一结果与本研究结果都证实了血糖变异性增加对肝移植患者预后的不良作用。最近一项观察性研究发现，肝移植患者死亡率与应激性高血糖相关而与血糖波动无关，然而值得关注的是，该研究使用的血糖变异性参数为CV而非GLI[13]。正如前文中所提到的，研究已经发现与其他指标相比，GLI与患者预后的相关性更好。但还需要更多的研究来进一步探讨血糖变异性与肝移植患者预后之间的关系。
本研究存在几个不可忽视的局限性。首先，本研究一个回顾性分析，在解释分析结果时存在固有的偏差，需要一个大样本的前瞻性研究来证实我们的结论；其次，我们的分析中没有包括胰岛素管理，虽然本研究中使用了标准的胰岛素管理办法，但是我们无法得到足够准确的数据来进行分析，同样可能影响血糖控制的类固醇管理和营养支持也没有纳入分析；此外，我们没有根据不同临床决策进行亚组分析，可能会存在因不同医疗决策对血糖测定带来的影响，但本研究中所纳入患者均收治在同一医疗组，一定程度上避免了混杂因素的影响；最后，间断的血糖测试可能会错过很多异常血糖值从而不能真实地反映血糖变异性，血糖实时监控系统可能会更好，然而这一技术目前在我们中心尚未常规使用。
综上所述，本研究发现血糖变异性是肝移植患者术后ICU内谵妄的独立危险因素，随着血糖变异性增加，患者发生谵妄的风险增高，降低血糖变异性可能是减少或预防ICU内谵妄的一种潜在的治疗方法。
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表 1 患者基本资料（n=242）
Table 1 Characteristics of the study population（n=242）
Variable No delirium group (n=206) Delirium group (n=36) P Age*/ yr.
49 (42-54) 56 (44-62) 0.001 Gender/case (%) 0.675 Female 45 (21.8) 9 (25.0) Male 161 (78.2) 27 (75.0) Body mass index*/
(kg/m2)
22.9 (20.5−24.9) 23.0 (19.8−24.9) 0.628 Drinking /case (%) 44 (21.4) 12 (33.3) 0.090 Initial diagnosis/case
(%)Hepatocellular
carcinoma91 (44.2) 12 (33.3) 0.225 Liver cirrhosis 181 (87.9) 35 (97.2) 0.141 Hepatitis virus
related144 (79.6) 29 (82.9) 0.655 Biliary related 10 (5.5) 4 (11.4) 0.251 Alcoholic related 11 (6.1) 1 (2.9) 0.695 Others 22 (12.2) 2 (5.7) 0.383 MELD group/case (%) 0.016 <15 118 (57.3) 15 (41.7) 15-24 62 (30.1) 9 (25.0) ≥25 26 (12.6) 12 (33.3) Complications/
case (%)Hypertension 14 (6.8) 3 (8.3) 0.725 Diabetes mellitus 22 (10.7) 4 (11.1) 1.000 Chronic kidney
disease28 (13.6) 8 (22.2) 0.179 Coronary heart
disease1 (0.5) 0 (0) 1.000 Chronic respiratory
disease6 (2.9) 0 (0) 0.596 Hepatic
encephalopathy/
case (%)9 (4.4) 4 (11.1) 0.109 MELD: Model for end-stage liver disease; * Median ( P25-P75) 
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表 2 患者围手术期危险因素（n=242）
Table 2 Perioperative risk factors of the Study Population (n=242)
Variable No delirium group (n=206) Delirium group (n=36) P Preoperative factors (median (P25-P75)) Sodium/ (mmol/L) 138.5 (135.1−140.8) 138.4 (131.9−141.6) 0.989 Ammonia/ (µmol/L) 73 (49−105) 84 (60−101) 0.294 Total bilirubin/ (µmol/L) 43.4 (17.7−171) 120.7 (31.6−345.5) 0.004 ALT / (IU/L) 37.5 (24−59) 39 (26−80) 0.341 AST/ (IU/L) 50 (35.3−79.8) 62 (46−120) 0.018 Creatinine/ (µmol/L) 69 (55−80.8) 71 (56−103) 0.171 INR 1.3 (1.1−1.6) 1.5 (1.2−2.1) 0.062 Albumin/ (g/L) 36 (31.4-42.1) 35.4 (31.6-42.1) 0.660 Hemoglobin/ (g/L) 116 (95−135) 102 (87.3−132.5) 0.458 Operative factors (median (P25-P75) or case (%)) Deceased donor 48 (23.3) 6 (16.7) 0.378 Emergency operation 45 (21.8) 12 (33.3) 0.134 Intraoperative packed RBC transfusion/U 5.5 (0−9.5) 7.5 (3.8−15.8) 0.026 Postoperative factors (median (P25-P75) or case (%)) APACHEⅡ score 12 (8−16.5) 17 (12−19) 0.006 SOFA score 8 (6−10) 9.5 (6−12.75) 0.023 Dezocine/mg 52.5 (15−90) 50 (0−98.75) 0.631 Sufentanil/μg 50 (0−200) 100 (0−400) 0.260 Midazolam/mg 0 (0−10) 0 (0−20) 0.746 Propofol/mg 0 (0−500) 250 (0−500) 0.663 Average glucose 0.010 < 9.8 mmol/L 58 (28.2) 2 (5.6) 9.8−<10.8 mmol/L 51 (24.8) 9 (25) 10.8−<11.7 mmol/L 49 (23.8) 14 (38.9) ≥11.7 mmol/L 48 (23.3) 11 (30.6) Hyperglycemia 80 (38.8) 20 (55.6) 0.060 Glucose standard deviation/(mmol/L) 5.4 (3.8−7.7) 6.6 (4.6−8.9) 0.059 Glucose coefficient of variation 54.2% (37.1%−69.0%) 59.7% (42.1%−77.2%) 0.194 GLI 0.000 <5.1 (mmol/L)2h−1d−1 58 (28.2) 2 (5.6) 5.1−<13.3 (mmol/L)2h−1d−1 50 (24.3) 6 (16.7) 13.3−<22.5 (mmol/L)2h−1d−1 53 (25.7) 13 (36.1) ≥22.5 (mmol/L)2h−1d−1 45 (21.8) 15 (41.7) AST: Aspartate aminotransferase; ALT: Alanine aminotransferase；INR: International normalized ratio；RBC: Red blood cells；APACHEⅡ: Acute physiology and chronic health evaluation; SOFA: Sequential organ failure assessment; Hyperglycemia: Mean glucose value ≥11.1 mmol/L (200 mg/mL); GLI: Glucose lability index
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表 3 ICU内谵妄发生的多因素logistic回归分析结果（n=242）
Table 3 Multivariate logistic regression analysis results for ICU delirium（n=242）
Variable OR（95% CI） P Age/ yr. 1.069 (1.021−1.119) 0.004 Preoperative TB/ (µmol/L) 1.003 (1.001−1.005) 0.016 APACHEⅡ score 1.061 (1.005−1.119) 0.031 GLI 0.045 <5.1 (mmol/L)2 h−1d−1 1.00 (ref) 5.1−<13.3 (mmol/L)2 h−1d−1 1.303 (0.213−7.983) 0.774 13.3−<22.5 (mmol/L)2 h−1d−1 3.381 (0.684−16.699） 0.135 ≥22.5 (mmol/L)2 h−1d−1 5.283 (1.092−25.550) 0.038 TB: Total bilirubin; APACHEⅡ：Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ; GLI: Glucose lability index
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