欢迎来到《四川大学学报(医学版)》

专题荟萃更多 >

 

深度点评更多 >

  • 原发性醛固酮增多症的诊断:没有最好,但求更好

    原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是内分泌性高血压最常见的病因,近年来逐渐受到临床重视。但目前PA的诊断存在方法不统一、流程复杂繁琐等诸多不足,导致临床上部分患者被漏诊甚至误诊。因此,探索更准确、更简洁的诊断方法是目前PA临床研究的热点。四川大学华西医院内分泌代谢科田浩明教授、任艳主任医师主持的 “原发性醛固酮增多症诊断进展” 专题应运而生。该专题述评《原发性醛固酮增多症诊断与研究进展》对PA诊断的发展作了简明扼要的阐释,并对近年来最新研究进展、难点和争议点作了详细的分析和精炼的总结,有助于临床医师较清晰的了解PA诊断的全貌。该专题的临床研究围绕目前PA诊断的难点与争议点展开,研究结果对于优化及简化PA的诊断具有重要的临床意义,值得进一步探索。

  • 重症中的重症超声:发生发展合乎适宜

    重症超声在重症医学中的应用越来越广泛,既作为一种监测工具,又作为一种全面可视化的信息采集手段,能够协助重症专业医师全面、深入掌握患者病情,获得高效而准确的临床决策依据,全程助力规范治疗实施,呼应重症医学的快速发展。重症超声的蓬勃发展呼唤一系列能系统阐述重症超声领域发展脉络、发展态势,并指出未来发展道路的文章,由康焰教授、尹万红副主任医师主持的 “重症超声的临床探索与实践” 专题应运而生。该专题述评《重症超声核心技术与可视化诊疗核心技能》对重症超声的内涵和发展作了深入浅出的阐释,并提出了重症超声可视化诊疗的理念;对重症超声以及可视化诊疗的关键位点作了精辟的总结,有助于理论体系的构建。该专题的临床研究就是践行这些理论的部分典型证例。理解这些关键点,对于更加深入的理解重症超声、理解可视化诊疗、提升重症临床实践及科研,具有重要意义。

本栏目仅展示本刊经同行评议确定正式录用的部分文章,这些文章目前处在编校过程,尚未确定卷期及页码,但可以根据DOI进行引用。本栏目内容尚未正式出版,未经编辑部许可,不得转载。
摘要:
目的 检测胰腺癌细胞、原位异种移植的原位胰腺癌小鼠模型和临床胰腺癌组织标本中铜转运蛋白1(copper transporter 1, CTR1)的表达,并验证铜螯合剂四硫代钼酸铵(ammonium tetrathiomolybdate, TM)通过调控胰腺癌细胞中CTR1的表达对胰腺癌的抑制效果。 方法 采用免疫组化法检测22例临床胰腺导管癌及距肿瘤0.5~1 cm的癌旁组织标本中CTR1和抗氧化蛋白1(ATOX1)的表达情况。采用PANC-1细胞构建5只原位胰腺癌裸鼠模型,收集胰腺癌组织中及对应的正常胰腺组织,疫组化法检测CTR1和ATOX1的表达情况,与临床标本进行比较。采用10、30、50、100 μmol/L TM处理人胰腺癌细胞株PANC-1 24 h、48 h、72 h后,使用CCK-8法检测细胞增殖情况;50 μmol/L TM处理PANC-1 24 h、48 h后,划痕实验检测PANC-1细胞侵袭能力变化;10、30、50、100 μmol/L TM处理PANC-1 48 h后,Western blot检测CTR1、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞周期蛋白CyclinD1的表达。采用PANC-1细胞建立裸鼠皮下荷瘤模型,分别给予不同剂量TM(0.3 mg/d,1.0 mg/d)灌胃24 d后,观察肿瘤生长情况。 结果 免疫组化结果提示,22例临床胰腺导管癌患者组织标本中,19例(86.36%)出现了CTR1的高表达,且在PANC-1裸鼠原位移植瘤组织中CTR1同样高表达。使用TM处理PANC-1细胞后,细胞增殖抑制程度随着TM剂量的升高、处理时间的延长而逐渐增强;细胞迁移能力下降;胞内CTR1、VEGF和CyclinD1的表达均随着TM剂量的升高而降低。PANC-1荷瘤裸鼠在给予不同剂量TM后,肿瘤生长出现抑制,TM高剂量组的肿瘤体积和肿瘤质量减小更为明显(P<0.05)。 结论 胰腺癌中CTR1表达异常增高,针对这一靶点使用铜螯合剂治疗可能有助于抑制胰腺癌生长迁移。
摘要:
目的 科学评价β-葡聚糖生物强化大米的食用安全性。 方法 采用14 d喂养实验评价β-葡聚糖生物强化大米对大、小鼠的急性毒性;采用Ames实验、哺乳动物骨髓红细胞微核实验以及哺乳动物细胞TK基因突变实验评价其遗传毒性。 结果 在急性毒性实验中,受试物灌胃未见明显毒性作用,解剖观察未见异常,对大、小鼠的半数致死剂量(median lethal dose, LD50)均大于15 mg/kg,属于实际无毒级。在有或无S9活化的情况下,未见受试物对试验菌株TA97a、TA98、TA100、TA102、TA153的遗传毒性;骨髓红细胞微核实验未见受试物对骨髓嗜多染红细胞的诱发作用及对骨髓的抑制作用; TK 基因突变实验结果未显示受试物的致突变作用:3个遗传毒性实验结果均为阴性。 结论 在本实验条件下,β-葡聚糖生物强化大米未见明显急性毒性及遗传毒性作用。
摘要:
患者,女,76岁,因“反复双足溃烂、感染,发现血糖、血压升高8+年,加重伴左足踇趾、3、4及5趾坏疽1+月” 入院。20个月前患者被诊断为“慢性肾脏病G5A3”,给予规律血液透析治疗。本次入院后左下肢及足X线平片检查示左侧股浅动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉、足背动脉、趾动脉钙化,跖骨远端溶骨性破坏,第4、5趾外侧脱位。双下肢动脉彩超示双侧股浅动脉中膜钙化明显,左侧腘动脉血栓形成,左侧胫前动脉重度狭窄、胫后动脉闭塞;右侧胫前、胫后动脉闭塞。双下肢动脉CT血管造影术(CTA)显示左股浅动脉中度狭窄,左腘动脉闭塞,左胫后动脉、左足背动脉闭塞;右胫后动脉重度狭窄、闭塞。诊断为糖尿病足(左4级),糖尿病下肢动脉闭塞症(左4期)。入院行多学科协作团队(MDT)讨论,患者不能行血管旁路治疗,建议左下肢截肢术。但超声心动图检查示右心房占位,诊断“血液透析导管相关右心房血栓”,不宜行截肢手术,建议保守治疗。基于此,给予硫酸氢氯吡格雷片抗血小板聚集,依诺肝素纳注射液、华法林纳片抗凝,脂微球前列地尔注射液扩血管等治疗,同时积极给予局部清创及超声清创水刀治疗9周,但是足部情况未见明显好转。第10周起,给予创面负压吸引及自体富血小板凝胶治疗,创面有所缩小;第17周,局部给予0.5%马来酸噻吗洛尔,每平方厘米1滴治疗,6周后创面基本愈合,随访5周,创面完全愈合,无任何不适。 这是第1例联合应用自体富血小板凝胶及β受体阻滞剂,成功治愈难治性缺血性糖尿病足溃疡的报道。
本期专题执行主编简介
2020, 51(3): 1-1.  
摘要(168) HTML(131) PDF 1368KB(42)
摘要:
摘要:
原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)是最常见的继发性高血压病因,其诊断包括筛查、确诊和分型三部分。指南推荐PA筛查首选血浆醛固酮浓度(PAC)与肾素活性(PRA)之比(ARR),确诊推荐氟氢可的松试验、生理盐水输注试验、卡托普利试验或口服高钠饮食,分型推荐肾上腺静脉采血(adrenal venous sampling, AVS),但研究发现上述每个诊断步骤均存在不足。目前国内外众多研究者正积极探索诊断效能更高且更简便的筛查指标、功能试验、影像学及病理组织学方法等。我们发现在筛查诊断中,纳入立位PAC、立位PRA和最低血钾的回归模型的优于ARR;生理盐水输注试验后血钾和钠钾比值对PA分型诊断的敏感性较低,诊断价值有限。本文将对PA诊断技术的研究及进展做详细评述。
摘要:
目的 探讨不同方法对原发性醛固酮增多症(PA)的筛查价值。 方法 回顾性分析2009−2018年华西医院确诊的499例PA和479例原发性高血压患者的临床资料。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,比较不同筛查方法的诊断效能。 结果 立位血浆醛固酮(PAC)与血浆肾素活性(PRA)之比(ARR)的ROC曲线下面积(AUC)大于立位PAC与血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)之比(AA2R)、立位PRA、立位PAC、卧位ARR和最低血钾(P<0.05);在ROC曲线中,多因素logistic回归建立的模型(低血钾水平、立位PRA和立位PAC)用于诊断PA的AUC大于单一指标立位ARR(96.3% vs. 94.6%,P<0.05);决策树模型(分数最高的前五个变量依次为立位ARR、卧位ARR、立位PRA、卧位PRA、最低血钾水平)与单一指标立位ARR的AUC差异无统计学意义(94.1% vs. 94.6%,P>0.05)。在测试集中,logistic回归模型和决策树模型的AUC差异无统计学意义(96.3% vs. 94.1%,P>0.05)。Logistic回归模型的校准曲线更接近45°线,logistic回归模型的预测概率与实际发生概率的一致性比决策树模型更好。 结论 立位ARR仍为最优的单个筛查指标;不建议AA2R(放射免疫法)作为PA筛查指标;立位PAC、立位PRA和最低血钾组合的logistic回归模型诊断效能优于立位ARR。
摘要:
目的 探索不同亚型原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA)的电解质特点,及盐水负荷试验(saline infusion test, SIT)后的血钾和钠钾比值在辅助PA分型诊断中的价值。 方法 回顾性分析135例于2009年1月1日−2018年12月27日在四川大学华西医院筛查高血压原因的患者资料,分为原发性高血压(essential hypertension, EH)组(34例)、PA组(101例),其中PA组包括60例单侧肾上腺分泌〔醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma, APA)组〕和41例双侧肾上腺分泌〔特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism, IHA)组〕。以受试者工作特征(ROC)曲线分析SIT后的血钾和钠钾比值对PA分型诊断的价值。 结果 与EH组比较,APA组患者SIT前后血钾水平均较低(P<0.01),APA组SIT前后的钠钾比值均较高(P<0.05)。虽然APA组和IHA组间SIT前血钾和钠钾比值均无明显差异,但APA组SIT后的血钾水平较IHA组更低(P<0.01),钠钾比值与IHA组相比更高(P<0.05)。在PA分型诊断中,SIT后血钾水平和钠钾比值ROC曲线下面积(AUC)分别为0.641和0.646,均低于SIT后醛固酮水平的0.788。SIT后血钾取最佳切点为3.56 mmol/L时,其敏感度及特异度分别是46.7%、85.4%,SIT后钠钾比值取最佳切点为39.09时,其敏感度和特异度分别是53.3%、80.5%。 结论 SIT后血钾和钠钾比值对PA分型诊断的敏感性较低,诊断价值有限。
摘要:
目的 通过对2009−2018年四川大学华西医院所有原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism, PA)住院病例的分析,了解本区域内10年来PA诊治的发展变化趋势。 方法 所有研究对象均来自四川大学华西医院住院患者,实际时间跨度为2009年1月1日至2018年12月31日。以ICD-10(GBT 14396-2016国家标准)诊断为依据,筛选出诊断中包含“原发性醛固酮增多症”的所有住院病例作为研究对象,分析10年来PA患者基本特征、历年诊断例次、入出院情况、诊治科室、就诊主诉及变化、诊断及治疗方式等。 结果 共853例患者1 248例诊断例次纳入分析。2009−2018年以来PA诊断例次逐年显著增加,大部分患者(74.33%)经由内分泌代谢科进行诊断。患者中女性多于男性,比例约为1.34∶1。高血压是最重要的入院主诉,而乏力和(或)麻木等低血钾症状作为主诉的占比逐年减少,肾上腺意外瘤作为主诉逐渐增多。通过卧位盐水负荷试验、卡托普利试验和肾上腺静脉采血进行确诊和分型诊断的患者数逐年增加,2016年后大幅增长。单纯手术治疗所占比例逐年下降,更多患者采用了内科治疗方式或经内科确诊后转入外科进行联合治疗。 结论 2009−2018年,四川大学华西医院对PA的重视加强、诊治流程不断规范以及多学科联合诊治团队的建立均使得PA的诊断率提高。高血压是PA患者最重要的临床表现,应加强在高血压人群中PA的筛查。此外,肾上腺意外瘤成为PA首发表现呈增多趋势,需要引起重视。
摘要:
目的 探讨原发性醛固酮增多症(PA)中醛固酮瘤(APA)和特发性醛固酮增多症(IHA)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的临床特征及OSAHS对APA及IHA患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。 方法 回顾性分析2010年5月至2019年8月在四川大学华西医院确诊为PA患者(127例)的临床资料,其中APA(70例)及IHA(53例)患者根据多导睡眠监测结果,将其分为合并OSAHS(APA-、IHA-OSAHS患者共96例)组和未合并OSAHS(APA-、IHA-nonOSAHS患者共27例)组。OSAHS根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻、中、重度亚组。对APA、IHA合并与未合并OSAHS组患者的临床特征、生化指标及血浆肾素活性、醛固酮水平、醛固酮与肾素活性比值(ARR)进行比较。 结果 ① 127例PA患者中APA患者占55.1%(70例),IHA患者占41.7%(53例),原发性肾上腺皮质增生(PAH)患者占3.2%(4例)。PA-OSAHS患者99例,占78.0%,其中APA-OSAHS患者49例,占APA患者的70.0%(49/70),IHA-OSAHS患者47例,占IHA患者的88.7%(47/53)。②APA-OSAHS组年龄、男性构成比、体质量指数(BMI)、腰围、三酰甘油、血尿酸、血肌酐均高于APA-nonOSAHS组(P<0.05),高密度脂蛋白、估算肾小球滤过率(eGFR)低于APA-nonOSAHS组(P<0.05);IHA-OSAHS组BMI和腰围高于IHA-nonOSAHS组(P<0.05)。③中重度OSAHS-APA患者与轻度或无OSAHS-APA患者比较,血浆肾素活性水平升高,ARR值降低(P<0.05);中重度OSAHS-IHA组与轻度或无OSAHS-IHA组比较,血浆肾素活性、醛固酮水平及ARR值差异均无统计学意义。 结论 在PA患者中,OSAHS患病率高于正常人群,且OSAHS会加重PA患者的糖脂及尿酸代谢异常。中重度OSAHS可使APA患者肾素水平升高、ARR值降低,但对IHA患者RAAS系统影响不显著。
摘要:
目的 TRAIL-Mu3是通过将野生型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的N端突变为8个连续的精氨酸(第114~122位氨基酸)得到的可溶性蛋白突变体。本研究在前期药物构建和制备已经完成的基础上进一步对TRAIL-Mu3蛋白的体内外药效和机理进行初步探索。 方法 采用CCK-8法检测TRAIL-Mu3对肺癌细胞株NCI-H460、A549、NCI-H1299、calu-1的增殖抑制作用,通过流式细胞术(FCM)检测TRAIL-Mu3对A549和NCI-H460细胞凋亡诱导作用,并通过Western blot法检测体外凋亡相关蛋白死亡受体4(death receptor 4, DR4)、死亡受体5(death receptor 5, DR5)、Caspase-3、Caspase-8、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)的表达情况。建立肺癌细胞株NCI-H460荷瘤小鼠移植瘤模型,TRAIL-Mu3给药方式为尾静脉注射,给药频率分为每日注射1次、隔日注射1次、每周注射3次,观察不同给药频率对移植瘤模型的治疗效果,并进行免疫组织化学法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白DR4、DR5、Caspase-3、Caspase-8、XIAP的体内表达情况。 结果 通过细胞增殖及凋亡检测等体外实验证实TRAIL-Mu3较野生型TRAIL表现出更强的体外肿瘤细胞毒性和凋亡诱导能力,并可在体外上调DR4、Caspase-3、Caspase-8的表达或活化(P<0.05)。动物实验结果显示,TRAIL-Mu3隔日给药与每周3次给药抑制作用相近,优于每日给药(P<0.05),但3种给药方案均可显著抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长。免疫组化结果表明其可在体内上调DR4、Caspase-3的表达或活化,下调XIAP的活化(P<0.05)。 结论 突变体TRAIL-Mu3通过上调死亡受体DR4的表达、增加凋亡相关蛋白Caspase-3/-8的活化、减少XIAP的活化而展现出良好的体内外抑瘤效果。
摘要:
目的 研究短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)沉默结肠癌相关转录因子2(colon cancer associated transcript 2, CCAT2)对非小细胞肺癌耐顺铂(cisplatin,DDP)细胞株(A549/DDP)的增殖、侵袭和凋亡以及体内肿瘤形成的影响。 方法 shRNA-CCAT2(sh-CCAT2)或shRNA-阴性对照(shRNA-NC)转染A549/DDP细胞(并设未经处理的A549/DDP细胞为对照组),通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测3组A549/DDP细胞CCAT2 mRNA表达;通过MTT实验检测3组A549/DDP细胞经过不同质量浓度(0~8 mg/L)DDP处理后的增殖能力变化,并依此选定2 mg/L DDP进行后续实验。采用克隆形成实验、流式细胞法、Transwell实验检测2 mg/L DDP处理对各组细胞(并设未经处理的A549/DDP细胞为对照组)增殖、凋亡、侵袭的影响,用Western blot检测各组细胞增殖标记蛋白〔Ki67蛋白、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)〕、凋亡标记蛋白(Caspase-3、Caspase-9)、侵袭标记蛋白〔血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-14(matrix metalloproteinase-14,MMP-14)〕蛋白的表达。裸鼠皮下注射A549/DDP细胞、转染shRNA-NC和转染sh-CCAT2的 A549/DDP细胞,每3 d腹腔注射DDP 2 mg/kg,连续给药7次,另设对照组(皮下注射A549/DDP细胞,腹腔注射等量生理盐水)。检测每5 d肿瘤体积,共30 d。30 d后处死取肿瘤组织,RT-PCR检测CCAT2 mRNA表达,TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡。 结果 与对照组和shRNA-NC转染组相比,sh-CCAT2转染A549/DDP细胞后,细胞CCAT2 mRNA表达降低(P<0.01),2~8 mg/L DDP作用后细胞增殖抑制更明显(P<0.01)。与对照组相比,DDP处理的3组细胞克隆形成减少,增殖标记蛋白Ki67和PCNA表达减少(P<0.01);细胞凋亡率增加,凋亡标记蛋白Caspase-3和Caspase-9表达增多(P<0.01);细胞侵袭数目减少,侵袭标记蛋白VEGF和MMP-14表达降低(P<0.01);DDP处理的3组细胞中,sh-CCAT 2转染的细胞上述表现最为明显(P<0.01)。体内实验显示,与对照组相比,3个DDP组肿瘤体积减小,30 d时差异有统计学意义(P<0.01);肿瘤组织CCAT2 mRNA表达减少(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01)。3个DDP组中,接种sh-CCAT2转染的 A549/DDP细胞组上述表现最为明显(P<0.01)。 结论 sh-CCAT2可以抑制A549/DDP细胞的增殖、诱导细胞凋亡和降低细胞的侵袭能力,从而抑制A549/ DDP细胞生长。
摘要:
目的 探究小干扰RNA(siRNA)沉默X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)基因表达对人耐紫杉醇卵巢癌细胞耐药性的逆转。 方法 36只BALB/C-nu雌性裸鼠皮下接种人耐紫杉醇卵巢癌细胞株A2780/T,建立耐紫杉醇卵巢癌裸鼠移植瘤模型,再随机分为6组(每组6只),A组:生理盐水组;B组:紫杉醇组;C组:siRNA-阴性对照(siRNA-NC)+生理盐水组;D组:siRNA-NC+紫杉醇组;E组:siRNA-XIAP+生理盐水组;F组:siRNA-XIAP+紫杉醇组。待接种处形成粟粒大小的移植瘤时,C~F组于瘤体处注射 siRNA-XIAPsiRNA-NC,注射剂量为每次每只裸鼠10 μg,每3 d注射1次,共注射9次。在D、F组第1次siRNA干扰后开始按裸鼠体质量给予2 mg/kg紫杉醇(C、E组注射生理盐水),每周1次,0.2 mL/次,腹腔内注射,共注射4次。A、B组不给予siRNA干扰,只进行紫杉醇或者生理盐水腹腔注射。siRNA处理27 d后处死裸鼠,取出瘤体测质量,计算抑瘤率;采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组移植瘤细胞中XIAP的基因和蛋白表达水平;TUNEL法检测各组移植瘤细胞的凋亡情况。 结果 转染阴性对照序列的生理盐水治疗(C组)抑瘤率最低、肿瘤质量最高、治疗效果最差,仅使用紫杉醇治疗(B组)、仅转染阴性对照序列的紫杉醇治疗组(D组)、仅沉默XIAP而不使用紫杉醇治疗(E组)三者效果相当,沉默XIAP且使用紫杉醇治疗组(F组)抑瘤率最高,治疗效果最好(P<0.05)。沉默XIAP后,F组与E组XIAP的基因和蛋白表达低于A~D组(P<0.05)。细胞凋亡指数:F组最高,A组及C组最低(P<0.05)。 结论 XIAP的沉默可逆转人耐紫杉醇卵巢癌细胞的耐药,增强紫杉醇的治疗效果。
摘要:
目的 观察泛素样含PDH和环指域1 (UHRF1)对雌激素受体(ER)α和ERβ表达比率的影响,探讨UHRF1影响甲状腺乳头状癌BCPAP细胞增殖、侵袭和迁移的机制。 方法 应用Western blot、实时荧光定量(qRT)-PCR检测正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1和甲状腺乳头状癌细胞BCPAP中UHRF1、ERα和ERβ的蛋白及mRNA表达。分别用Scrambled siRNA、UHRF1 siRNA处理BCPAP细胞,qRT-PCR检测各组细胞中ERαERβ的mRNA表达;MTT、Transwell分别检测各组细胞增殖、侵袭和迁移。 结果 与Nthy-ori3-1细胞相比,BCPAP细胞中UHRF1和ERα蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.05),而ERβ蛋白和mRNA表达水平下调(P<0.05)。与空白对照组和Scrambled siRNA组相比,转染UHRF1 siRNA的BCPAP细胞中ERα mRNA表达降低(P<0.05),ERβ mRNA表达升高(P<0.05);转染UHRF1 siRNA的BCPAP细胞增殖、侵袭和迁移降低(P<0.05)。 结论 UHRF1可上调ERα/ERβ的表达比率,促进甲状腺乳头状癌BCPAP细胞增殖、侵袭和迁移。