当期目录

专家笔谈
摘要:
经过多年的努力奋斗,我国医学领域在儿童弥漫性肺实质疾病/肺间质疾病(childhood diffuse parenchymal lung diseases/childhood interstitial lung diseases, chDPLD/chILD)的专业理论和临床实践方面取得了可喜的进步,但也面临诸多问题和挑战。我们必须站在全局的高度,统一收集、积累和分析总结各地资料;应该努力争取更多的组织病理材料供诊治分析和临床科研;需要定期修订诊断程序和治疗建议;强调“临床-影像-基因-病理”和“多学科团队(multi-disciplinary team, MDT)共诊共治”模式,以进一步提升我们的认知水平和丰富我们的防治经验。
儿童呼吸系统疾病论坛
摘要:
近几十年来,我国儿童哮喘患病率总体呈上升趋势,哮喘的诊治水平虽然也有了明显提高,但是目前我国儿童哮喘的总体控制水平尚未达到理想水平,其原因主要涉及:过高的社会压力等因素导致临床医生对儿童哮喘的准确诊断仍存不足;临床医师对环境污染等可能影响儿童哮喘患病率上升和哮喘控制不良的可控因素的认识不足;临床哮喘治疗的规范化程度有待进一步提高。因此,临床医生应提高对儿童哮喘的认识,根据指南制定治疗方案,不断提高儿童哮喘的临床管理水平。
综 述
摘要:
随着经济技术的发展和优质饮用水需求的提高,直接饮用水(简称直饮水)在中国得到广泛应用。然而,迄今尚无对“直饮水”进行明确定义的权威文件,现有的直饮水相关标准或规范并不明确,水质指标缺乏依据,甚至互为矛盾。本文详细阐述了直饮水在中国的由来,系统梳理了我国已有的直饮水规范及标准,从微生物指标、毒理学指标、感官性状和一般化学指标3个方面对比分析了标准中的重要参数。首次深入剖析了直饮水应用乱象,指出了直饮水规范及标准存在的问题,可为规范直饮水市场及直饮水监督管理提供依据,同时为直饮水含义界定、直饮水国家标准立项征集和标准制定工作提供参考。我们提出几点建议:①界定直饮水含义,尽快出台直饮水国家标准。②开展水质基准研究,为我国直饮水标准的制定提供科学依据。③加强直饮水微生物指标及限值的制定,考虑纳入病毒指标。
摘要:
近年来,免疫疗法作为抗肿瘤新兴治疗方法,在实体瘤和血液系统肿瘤中均展现出极大的治疗潜力。越来越多的临床前和临床证据将肠道微生物组成与免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效及不良反应联系起来。本文对肠道微生物在不同免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中的调控作用进行综述,并对目前研究的局限性及进一步临床策略的发展进行展望。
摘要:
纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite, nHAp)是人体骨、牙无机组成的主要成分,具有优异的生物相容性、生物活性和生物亲和性,可诱导骨组织再生,已广泛应用于骨缺损修复与替代等骨组织工程领域。由于其组成中含有能通过人体正常的新陈代谢途径进行置换的钙、磷等元素,植入体内后可部分或全部被人体组织吸收和取代,能很好地辅助骨的生长,是一种理想的骨修复材料。然而,传统的nHAp陶瓷材料具有一定的脆性且体内降解性差。此外,由于羟基磷灰石纳米粒子表面能大,易发生团聚,导致材料的稳定性差,植入体内后力学强度衰减快,限制了其临床应用。目前,通过负载相关生长因子、蛋白和多肽等活性分子,可有效提高单纯nHAp的力学性能及生物相容性,从而使其更符合骨修复材料的生物学要求。但传统的物理或化学修饰方法步骤繁琐,修饰过程可导致nHAp生物活性受到干扰。近年来,直接利用生物大分子或者微生物活体自身的分子识别和自组装能力来制备纳米材料的仿生合成方法不仅简单,且合成的纳米材料性质稳定。对于nHAp而言,因其独特的晶体结构及理化性能,已有大量研究表明可利用其与生物分子之间的亲和性,通过仿生合成的方法制得具有一定生物活性的nHAp。仿生合成nHAp有望成为主流骨组织工程支架材料,分析和归纳不同nHAp材料的仿生合成过程及其特性,对进一步开发机械、生物学等性能更优的骨缺损修复材料具有一定的指导作用。本文综述了基于不同生物分子模板,仿生合成nHAp的方法,并进一步讨论其在骨组织工程中的应用研究进展,为新一代骨修复生物材料的研发提供参考。
医学教育
摘要:
专业课程是深化“课程思政”改革、落实立德树人理念的重要载体。《检验路径与临床应用》课程是四川大学华西临床医学院医学检验系开设的特色专业课程。本文立足于“课程思政”建设大背景,结合该课程特色及医学检验技术专业特点,提出知识与技能目标、情感与价值观目标的有机统一,在教学内容上进行了以“检验项目为中心”转变为“以疾病为中心”的横向整合,同时有机融入“课程思政”,将专业课程赋予价值引导重任,并在检验路径教学、教学方法与课堂形式、教学评价等方面对《检验路径与临床应用》进行课程设计及教学探索,以期为新形势下医学检验技术专业的教学改革提供借鉴。
论 著
摘要:
  目的  探究聚苯乙烯(PS)及PS-聚乙烯吡咯烷酮(PVP)静电纺丝材料对牙龈卟啉单胞菌黏附能力的影响。  方法  采用不锈钢针头及高压电场制备PS及PS-PVP静电纺丝材料;通过扫描电子显微镜观察不同材料表面的牙龈卟啉单胞菌生长黏附状态;通过菌落形成单位(colony forming unit, CFU)测定不同材料表面的牙龈卟啉单胞菌生物膜形成量的变化;通过改变静电纺丝材料表面的电荷性质测定材料表面电荷对牙龈卟啉单胞菌黏附能力的影响。  结果  扫描电镜结果显示,PS与PS-PVP均可形成直径0.2 μm的静电纺丝纤维。通过对24 h及48 h的生物膜进行扫描电镜和CFU计数,发现在两种材料表面,牙龈卟啉单胞菌的生物膜黏附量均较少(P<0.05)。在四丁基溴化铵(tetrabutylammonium bromide, TBAB)处理后,PS-PVP静电纺丝材料的表面电荷由负电转为正电,且表面细菌黏附量上升,与未处理的PS及PS-PVP相比差异有统计学意义(P<0.05)。  结论  PS及PS-PVP静电纺丝材料可有效降低牙龈卟啉单胞菌的黏附能力,且这种能力可能与材料表面电荷性质相关。
摘要:
  目的  探索丁苯 探索丁苯酞(3-n-butylphthalide, NBP)和骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells, BMSCs)联合治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的疗效和机制。  方法  用髓鞘少突胶质糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,将小鼠随机分为EAE组〔腹腔注射磷酸盐缓冲生理盐水 (phosphate-buffered saline, PBS)〕、NBP处理EAE组(NBP组,腹腔注射NBP)、BMSCs移植EAE组(BMSCs组,BMSCs注入侧脑室,腹腔注射PBS)、BMSCs和NBP联合处理EAE组(BMSCs+NBP组,BMSCs注入侧脑室,腹腔注射NBP),每组各10只。并设正常小鼠10只为空白对照组(腹腔注射PBS)。每日记录小鼠神经功能评分。诱导EAE 22 d后处死小鼠,劳克坚劳蓝(Luxol fast blue, LFB)脊髓髓鞘染色观察脱髓鞘情况;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清白介素(interleukin, IL)-6、IL-10、IL-17、IL-22和转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)水平;免疫荧光染色检测脑中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、微管相关蛋白-2(microtubule-associated protein-2, MAP-2)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)的表达;Western blot法检测脊髓核因子κB〔nuclear factor (NF)-κB〕通路、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase, PI3K)/蛋白激酶(protein kinase B, PKB or Akt)通路及IL-17、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(forkhead box P3, Foxp3)的表达。  结果  各治疗组神经功能评分及平均分均较EAE组降低(P<0.05);BMSCs+NBP组评分下降较单独治疗组(NBP组和BMSCs组)更为明显(P<0.05);LFB染色与神经功能评分及平均分一致。与EAE组相比,各治疗组EAE小鼠血清促炎因子IL-6、IL-17和IL-22降低(P<0.05),抑炎因子IL-10和TGF-β增加(P<0.05);BMSCs+NBP组细胞因子表达的变化较BMSCs组更为显著(P<0.05)。BMSCs+NBP组的GFAP、MAP-2、MBP表达均较BMSCs组增加(P<0.05)。与EAE组相比,各治疗组p-NF-κB/NF-κB比值下降,而p-IκBα/IκBα比值上升,p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt比值均上升,IL-17/Foxp3比值降低,以BMSCs+NBP组最为显著(P<0.05)。  结论  NBP和BMSCs联合治疗可缓解EAE模型小鼠的症状,且疗效优于单独治疗。其机制与抑制NF-κB通路以调节Th17/Foxp3比例及激活PI3K/Akt通路以促进BMSCs成神经分化有关。
摘要:
  目的  基于2018年中国家庭追踪调查(China Family Panel Studies, CFPS)数据了解全国45岁及以上中老年人群抑郁情况以及影响因素,为提高中老年人心理健康、缓解其抑郁症状提供实证依据。  方法  研究数据来源于2018年的中国家庭追踪调查数据。流行病学调查用抑郁量表(CES-D)评定抑郁患病情况,使用两水平二分类非条件logistic回归方法分析抑郁症状患病率的影响因素。  结果  采用本次调查中抑郁得分的第80个百分位数得分为临界值,结果抑郁症状检出率为23.61%;女性相比男性更容易患抑郁症状;丧偶者患抑郁的风险更高;文化程度越高,患抑郁的可能性越低;农村地区中老年更容易患抑郁;患慢病和自评健康差的中老年人患抑郁风险更高;睡眠时间是患抑郁症状的一个保护因素。在控制了以上个体层面因素后,沿海、经济较发达地区的中老年患抑郁的可能性低于内陆、经济欠发达的地区。  结论  相关卫生部门应该重点关注女性、丧偶、慢性病中老年的抑郁症状问题;在农村地区和经济欠发达的内陆地区,国家应投入更多的卫生资源,预防和改善中老年的抑郁患病情况。
摘要:
  目的  探讨糖尿病患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)新发感染的行为影响因素,为降低糖尿病患者HBV新发感染风险提供依据。  方法  采用巢式病例对照研究方法,对4 586名糖尿病患者进行随访观察,以随访观察期内新发生HBV感染的114名糖尿病患者为病例组,按年龄±2岁,从队列人群中以1∶2的比例匹配228名同期未发生HBV感染的糖尿病患者为对照组。对队列人群进行问卷调查和实验室检查,问卷内容包括乙肝家族史、外伤史、受/献血史、个体相关行为特征、糖尿病严重程度和糖尿病治疗管理相关行为等,同时采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)对队列人群的血标本进行乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)检测。采用条件logistic回归模型分析影响糖尿病患者HBV新发感染的相关行为因素。  结果  病例组与对照组年龄的中位数分别为64岁和66岁,两组的性别、年龄、民族、职业和文化程度构成差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示,有乙肝家族史(OR=13.052,95%CI:3.799~44.847)的糖尿病患者HBV新发感染的风险增加;规范使用采血/注射装置(OR=0.189,95%CI:0.082~0.436),使用安全锁卡式血糖针(OR=0.142,95%CI:0.073~0.276)、静脉采血针(OR=0.019,95%CI:0.001~0.262)和在家自检血糖(OR=0.466,95%CI:0.222~0.980)的糖尿病患者HBV新发感染的风险降低。  结论  乙肝家族史是糖尿病患者HBV新发感染风险增加的独立影响因素,在糖尿病患者长期的血糖管理过程中,规范使用采血/注射装置,使用更安全的采血针类型和自检血糖能够降低其发生HBV感染的风险。
摘要:
  目的  探究社会资本对慢性非传染性疾病患者生命质量的影响。  方法  本研究采用多阶段分层整群抽样方法抽取调查对象,由经过专业培训的调查员入户面对面进行问卷调查,采用五维五水平生存质量量表(European Quality of Life Five Dimension Five Level Scale Questionnaire, EQ-5D-5L)和自制社会资本量表调查其生命质量和社会资本情况。运用因子分析和Cronbach’s α系数检验自编社会资本量表信效度,χ2检验和Tobit回归模型分析社会资本对慢性非传染性疾病患者生命质量的影响。  结果  本研究自编的社会资本量表性能良好,Cronbach’s α系数为0.728,KMO值为0.716,Bartlett球形检验的结果为P<0.001,说明该数据适合使用因子分析。4个公因子累计解释了总变异的68.27%。调查对象的健康效用值为(0.869±0.181),能四处走动、自己洗澡穿衣和进行日常活动中完全没问题的调查对象占75.70%、80.10%和74.1%,疼痛或不舒服和焦虑或沮丧自觉没有任何困难的分别占43.40%和58.90%;EQ-5D-5L量表中躯体健康维度的自评健康影响因素为社区安全和人际网络关系,社会功能健康的影响因素为社区安全,精神健康受到社区安全、社区信任和人际网络关系的影响;社区安全提高一个等级,慢性非传染性疾病患者健康效用值增加0.046,人际网络关系增加一个等级,健康效用值增加0.037。  结论  慢性非传染性疾病患者的生命质量主要问题表现在精神健康维度,在治疗过程中应注重心理疏导,社区安全和人际网络关系是患者自评健康的保护因素,提供安全的社区环境,扩大人际网络改善人际关系有助于提高患者健康水平。
摘要:
  目的  了解四川省乡镇卫生院基本公共卫生服务(简称基公服务)工作量情况,为完善基公服务人力资源配置,提升服务质量提供依据。  方法  采用单位时间服务量的实耗工时回顾性调查法,现场调查收集一个经济发达地区和一个经济中等发达地区的7个乡镇卫生院的2018年基公服务数量和人员单位服务工作时间,根据实耗工时测算所需人力。  结果  各项基公服务基本单位耗时变异较大,前4位耗时最多且两地区一致的服务依次是健康教育、卫生监督协管、0~6岁儿童管理和孕产妇管理。经济中等发达地区机构人员除在儿童预防接种建证、高血压患者管理和卫生监督协管任务上人均服务量大于经济发达地区外,其他各项服务量均低于后者。全职人员在两地区均存在短缺。  结论  基公服务量在不同经济水平地区间存在差异,人力资源短缺可能与服务质量的降低和数量减少相关。综合探索人才引入留用政策、强化基层业务培训、优化信息化手段将有助于提升基层服务能力和质量。
新技术新方法
摘要:
  目的  探究在排除高氧、机械通气、药物等医学干预的条件下,建立无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级巴马早产猪肺发育动物模型的最佳剖宫产时间。  方法  选择胎龄113 天(gestational days, GD)、GD107、GD104、GD101和GD98的SPF级巴马猪系母猪分别进行剖宫产,观察早产仔猪存活情况。根据早产猪的一般资料、存活情况和肺石蜡切片HE染色观察结果,寻找最佳的建立SPF级早产猪肺发育模型的剖宫产时间。  结果  剖宫产7只母猪,共获取仔猪55只,其中产后3 h仍存活的共25只。GD98和GD101的仔猪全部死亡,GD104的仔猪存活7只,存活率为33.33%(7/21),GD107和GD113的仔猪全部存活。GD98的仔猪已具备完整的外形和肺部形状;GD104仔猪的肺部开放度已较大,薄壁型肺泡密度更高;GD107仔猪的肺基本处于开放状态,薄壁肺泡密度基本与正常足月猪相同。  结论  本研究提示可以利用无医疗干预的GD104 SPF级早产猪建立SPF级早产猪肺发育模型。
摘要:
  目的  制备载有幽门螺杆菌重组蛋白(BIB蛋白)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid, PLGA)微球和PLGA-壳聚糖复合微球,优化微球制备参数,并分析两种微球在体外胃、肠液中的释放性能。  方法  采用双乳化-溶剂挥发法(W1/O/W2)制备BIB-PLGA微球和BIB-PLGA-壳聚糖复合微球;通过单因素分析方法,研究水相/油相(W1/O)比例、PLGA质量分数、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol, PVA)浓度等对微球外观、粒径、分散指数(polydispersity index, PDI)、包封率和载药率的影响,确定最优参数,采用BCA法测定蛋白浓度,计算微球累计释放率。  结果  本研究的最佳参数条件为:W1/O为1∶2,PLGA质量分数5%,PVA质量分数0.2%。BIB-PLGA微球包封率(78.20±1.73)%,载药率(10.58±0.23)%,粒径(2.11±0.08) μm,PDI(0.35±0.18);BIB-PLGA-壳聚糖复合微球包封率(78.87±1.30)%,载药率(15.50±0.25)%,粒径(2.28±0.52) μm,PDI(0.39±0.54)。BIB-PLGA微球和BIB-PLGA-壳聚糖复合微球在体外胃、肠液中均能缓慢释放,BIB-PLGA-壳聚糖复合微球的缓释效果更明显。  结论  采用双乳化-溶剂挥发法制备的BIB-PLGA微球和BIB-PLGA-壳聚糖复合微球载药率和包封率都较高,粒径可控,外观分散,对胃肠液有缓释作用。
摘要:
  目的   探讨负载万古霉素(vancomycin, Van)的铜(Cu)掺杂羟基磷灰石(hydroxyapatite, HA)微球制备方法,并于体外评价其抗菌及成骨作用。  方法   采用水热合成法制备摩尔掺杂比例1%、5%、10%、20%的Cu掺杂HA微球(Cu-HA),通过扫描电镜观察其微观形貌变化,X射线衍射仪(X-ray diffractometer, XRD)研究其相组成并分析样品的结晶度。选择摩尔掺杂比例为10%的Cu-HA,利用X射线能谱仪(energy dispersive X-ray spectroscopy, EDS)分析样品的元素成分信息后,以聚多巴胺(polydopamine, PDA)为介质涂覆制备Cu-HA-PDA,采用XRD和傅里叶红外光谱仪检测样品涂覆效果。在Cu-HA-PDA装载Van,制备成Cu-HA-PDA-Van。将均为10 mg/mL的HA、Cu-HA、HA-PDA、Cu-HA-PDA-Van分别加入α培养基中制备各组浸提液,检测浸提液主要成分,检查Van质量浓度。探究材料浸提液对成骨前体细胞的毒性作用及骨髓间充质干细胞的增殖、分化作用,并检测成骨相关基因骨钙素(osteocalcin, OCN)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, RUNX-2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)表达。备好灭菌的HA、Cu-HA、HA-PDA、Cu-HA-PDA、Cu-HA-DPA-Van微球材料,采用菌落计数法评价材料对金黄色葡萄球菌的抗菌效果。  结果  成功合成各种Cu-HA,随着Cu比例的增加,其形貌从条带状逐渐变成均匀球状,其中摩尔掺杂比例为10%的Cu-HA显示良好的微球形状及表面花瓣状多孔微纳形貌。EDS及XRD分析表明材料主体结构依然为羟基磷灰石晶体且Cu已成功掺杂HA。傅里叶红外光谱仪显示PDA成功涂覆在材料表面。浸提液主要成分检测再次佐证Cu元素成功进入并替代部分HA中的Ca元素。10 mg/mLCu-HA-PDA-Van浸提液中含Van 0.27 mg/mL。体外细胞实验和成骨相关基因检测表明,Cu-HA-Van具有良好的生物活性和促骨分化作用。Cu-HA-PDA-Van微球最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)为16 μg/mL,Cu-HA-Van微球相对于Cu-HA、HA-PDA和纯HA有显著和持久的抗菌效果。  结论   利用Cu元素调控HA微观形貌、成功涂覆PDA并装载Van制备的Cu-HA-PDA-Van微球具有良好的抗菌性能和生物活性。
摘要:
  目的  比较基于深度学习(deep learning, DL)的重建算法、滤波反投影(filtered back projection filtering, FBP)重建算法和迭代重建(iterative reconstruction, IR)算法,探讨DL重建算法在健康志愿者肝脏低剂量薄层CT检查中临床应用的可行性。  方法  采用联影160层CT对直径180 mm的标准水模进行扫描,比较DL、FBP和IR算法的噪声功率谱。前瞻性纳入健康志愿者100例,其中常规剂量组(normal dose, ND)50例、低剂量组(low dose, LD)50例。ND组采用IR算法;LD组分别采用DL、FBP和IR算法。使用单因素方差分析比较ND-IR、LD-FBP、LD-IR和LD-DL 4组的肝CT值、肝噪声、肝信噪比(signal-to-noise ratio, SNR)、对比噪声比(contrast noise ratio, CNR)和质量因数(figure of merit, FOM)。采用Kruskal-Wallis检验比较4组图像的解剖结构主观评分。  结果  DL噪声功率谱平均峰值最低,形态与中等迭代等级IR算法相似。ND-IR、LD-FBP、LD-IR和LD-DL的肝CT值差异无统计学意义,LD-DL的噪声低于LD-FBP、LD-IR和ND-IR(P<0.05),LD-DL的SNR、CNR和FOM均高于LD-FBP、LD-IR和ND-IR(P<0.05)。LD-DL解剖结构的主观评分均与ND-IR无明显差异(P>0.05),且均高于LD-FBP和LD-IR(P<0.05)。LD组相对于ND组减少约50.2%辐射剂量。  结论  噪声形态与临床常用的中等迭代等级IR相近的DL算法降噪能力高于IR,与FBP相比噪声形态较平滑但降噪能力大幅提高,在健康志愿者肝脏低剂量薄层CT检查中可获得肝脏常规剂量厚层CT的图像质量。
摘要:
  目的  使用无监督的方式进行图像分割,作为人工标记的一种替代。  方法  选取了共100张HE染色和巴氏染色切片的全片数字化图像(whole slide image, WSI)数据作为研究和测试的对象,其中乳腺切片70张,肺切片20张,甲状腺切片10张。为了保证数据的多样性,乳腺的切片包含了正常组织、炎症、肿瘤,肺切片取材主要为下叶新生物(包含了炎症和肿瘤),甲状腺为细针穿刺的细胞(均为良性)。每张图像的最大总倍率(原始倍率)均为400倍,文件格式为ndpi。对每张WSI进行人工的标注,每张WSI的标注区域都大于10个视野,标注后的信息将用于有效性的验证。使用基于超像素与全卷积神经网络的算法构建无监督图像分割技术,对没有标记的WSI的任意感兴趣区域(regions of interest, ROI)进行图像分割。与区域邻接图合并的方法进行比较,以欠分割错误差率、边缘召回率和平均交并结果比判定两种方法的分割效果,并比较两种方法的效率。在执行效率的比较中,测试过程包含了超像素的预处理的时间,去掉了加载深度学习引擎的时间。  结果  对WSI任意ROI区域按纹理和颜色对图像实现了无监督的自动分割,乳腺切片、肺切片和甲状腺切片测试的结果差异小,多次测试的结果稳定,但该方法在对炎症和肿瘤的区分中表现一般。其欠分割错误差率、边缘召回率和平均交并结果分别为19.10%、82.06%和45.06%。区域邻接图合并的方法的欠分割错误差率、边缘召回率和平均交并的结果分别为21.52%、78.39%和44.81%。在GPU模式下整个过程平均耗时为0.27 s,在CPU模式下平均耗时为1.30 s,由于区域邻接图合并的方法没有实现GPU模式,在CPU模式下平均耗时为10.5 s。  结论  本方法通过简单的人机交互操作得到理想的像素级标注结果,可以有效降低数字病理切片数据标注的成本,比区域邻接图合并的方法在处理图像纹理的方面表现得更好,处理速度更快。
摘要:
  目的   通过深度学习(deep learning, DL)模型分析心脏磁共振检查中不伴有心肌延迟强化(late gadolinium enhancement, LGE)的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)未增强T1 mapping图像,探讨其早期识别心肌间质性纤维化的能力。   方法   纳入接受心脏磁共振检查的60例HCM患者及44例正常对照者,以有无LGE判断并标记对应的未增强T1 mapping图像,将其与正常对照者的未增强T1 mapping图像经过预处理后作为矩阵形式输入SE-ResNext-50模型进行训练、验证及测试。   结果   总共241幅未增强T1 mapping图像输入SE-ResNext-50模型,该模型识别测试集中LGE(−)未增强T1 mapping图像的特异性0.87,敏感性0.79,曲线下面积0.83(P<0.05)。   结论   基于SE-ResNext-50的DL模型可较准确地识别LGE(−)未增强T1 mapping图像,可在不依赖对比剂的情况下早期发现HCM心肌纤维化。
摘要:
  目的  建立一种膀胱出口梗阻导致的返流性肾损害动物模型。  方法  取6~8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机划分为对照组、假手术组和膀胱颈部分结扎(PBOO)组,每组20只,PBOO组小鼠麻醉后开腹分离膀胱颈,用0.3 mm直径的金属棒引导部分结扎膀胱颈,假手术组仅开腹分离膀胱颈,不结扎,对照组不做处理。术后7 d,每组随机挑选12只存活的小鼠,观察膀胱、输尿管、肾盂和肾脏大体变化,行经膀胱逆行性尿路造影,取肾组织进行组织病理学分析,Western blot、免疫荧光和免疫组化分别检测波形蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)、α平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)表达水平。  结果  与对照组和假手术组相比,PBOO组小鼠膀胱、输尿管、肾盂明显扩张,膀胱输尿管返流明显,肾脏体积和质量增加(P<0.001),肾实质变薄(P<0.000 1);组织病理学检查可见肾小球萎缩,肾小管扩张,小管间质炎细胞浸润,肾小球基底膜增生,间质纤维化明显;Western blot、免疫荧光和免疫组化分别测得肾组织中波形蛋白、PCNA、α-SMA的表达水平均升高(P<0.000 1)。  结论  小鼠行PBOO术后,膀胱、输尿管、肾脏均发生明显形态改变,并出现返流性肾纤维化样损害,可以作为研究膀胱出口梗阻导致的肾纤维化病理改变机制及治疗措施的动物模型。
临床研究
摘要:
  目的  了解陕西地区变态反应性疾病儿童的过敏原分布情况。  方法  选取2015年3月–2019年2月就诊于西京医院儿科哮喘中心诊断变态反应性疾病的4 622例患儿为研究对象,采用酶联免疫吸附法进行19种常见过敏原血清特异性IgE(allergen-specific immunoglobulin E, sIgE)的检测。根据性别、年龄、地区将其分组,比较过敏原在不同组间的分布特点。  结果  4 622例儿童对19种过敏原的总体阳性率为62.8%,按高低排序依次为牛奶24.2%、霉菌组合18.0%、狗毛皮屑16.7%、户尘螨16.4%、猫毛皮屑11.7%、腰果10.7%、草类组合10.6%、鸡蛋白8.8%、屋尘7.8%、树类组合7.7%、苋5.6%、桑树4.9%、芒果3.6%、牛肉3.2%、蟑螂2.8%、蟹2.1%、虾1.5%、菠萝0.8%、贝0.3%。按性别分析,男性患儿过敏原阳性率比女性患儿高。按年龄分析,大致呈现随年龄增长吸入性过敏原阳性率上升、食入性过敏原阳性率下降的趋势。按地区分析,陕南地区就诊患儿户尘螨阳性率、陕北地区就诊患儿草类组合阳性率、关中地区就诊患儿牛奶、鸡蛋白阳性率高于其他地区。按聚类及相关性分析大致可将19种过敏原分为4类,其中树木组合、桑树与苋之间存在中度相关性;芒果与桑树、苋之间存在中度相关性;虾与蟹之间存在中度相关性,其余大多过敏原之间存在轻度或微弱相关性。  结论  就诊于西京医院儿科哮喘中心的陕西地区4 622例变态反应性疾病儿童中,男性患儿对过敏原敏感性更高。随年龄增长,大致呈现吸入性过敏原阳性率上升、食入性过敏原阳性率下降的趋势。过敏原分布存在地区差异。部分过敏原之间存在相关性,可能与交叉反应有关。
摘要:
  目的  比较温州地区不同年龄及不同免疫状态儿童百日咳的临床特征,并探讨儿童百日咳诊断标准的局限性。  方法  回顾性分析2017年10月−2019年12月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院住院确诊的288例百日咳患儿的临床资料,分析不同年龄和不同免疫状态患儿的临床特征,分析《中国儿童百日咳诊断及治疗建议》相关标准对不同年龄段百日咳患儿的诊断符合率。  结果  288例患儿中,≤3月龄124例(43.06%),>3月龄164例(56.94%)。≤3月龄与>3月龄相比,发绀、三凹征、面色涨红、气促和外周血淋巴细胞比例均较高,发生肺炎的比例较高,重症百日咳比例较高,住院天数较长,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。完全免疫组83例,未完全免疫组205例。未完全免疫组出现发绀、气促、三凹征和面色涨红的比例高于完全免疫组,且未完全免疫组淋巴细胞比例高于完全免疫组,血清C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平低于完全免疫组,住院时间长于完全免疫组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。≤3月龄入院时临床标准的诊断符合率(112/124,90.32%)高于>3月龄(119/164,72.56%)(P<0.001);≤3月龄患儿入院时符合外周血白细胞计数≥20×109 L−1且淋巴细胞比例≥60%的比例为41.94%(52/124),白细胞计数<20×109 L−1所占比例为54.03%(67/124)。  结论  温州地区≤3月龄的百日咳患儿病情较重,临床标准诊断符合率大于>3月龄。≤3月龄血常规白细胞计数的阈值可适当下调,现行诊断标准尚待完善。
摘要:
  目的  比较分析不同体质量指数(body mass index, BMI)的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)患儿临床表现及睡眠结构。  方法  收集2016年12月−2021年2月到苏州大学附属儿童医院呼吸科就诊,完善了多导睡眠监测(polysomnography, PSG),并诊断为OSAHS的452例患儿为研究对象。根据BMI分为BMI正常组、超重组、肥胖组,收集临床资料及PSG监测结果。  结果  入组男性患儿287例(63.5%),女性患儿165例(36.5%);年龄3~15岁,中位年龄5.5(4.5,7.0)岁;BMI范围12.09~38.48 kg/m2,中位数16.29 kg/m2,BMI正常275例(60.8%),超重76例(16.8%),肥胖101例(22.3%)。3组患儿临床表现及OSAHS严重程度的分布差异无统计学意义;肥胖组患儿快速眼动(rapid eye movement, REM)期睡眠时间及比例分别低于超重组及BMI正常组(P<0.05);超重组患儿最低血氧饱和度(lowest oxyhemoglobin saturation, LSaO2)低于BMI正常组(P=0.05),肥胖组患儿氧减指数(oxygen desaturation index, ODI)分别高于BMI正常组和超重组(P<0.05)。  结论  肥胖会加重OSAHS患儿的缺氧程度并影响睡眠结构。
摘要:
  目的  研究接受螨皮下特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy, SCIT)儿童的临床疗效及影响因素。  方法  回顾性分析我院脱敏中心接受螨SCIT满3年的儿童资料,应用每日药物评分(daily medication score, DMS)评估用药情况(评分越高,用药品种越多,原发病控制越不理想),应用视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)评估临床症状(分数越高,症状越重)。分别在首次SCIT治疗,治疗3个月、4个月、12个月和3年时进行评估。根据3年后是否停用原发病药物分为停药和未停药两组,比较两组的一般资料、DMS、VAS及其下降率,并进行logistic回归分析结局的影响因素。  结果  共711名儿童入组,初诊时年龄平均8.38岁。男性442例,女性269例。皮肤点刺试验单一螨虫过敏445例,螨虫合并其他过敏266例。有360例在3年后停止了原发病的用药,351例症状缓解,但依然需要用药。SCIT治疗开始时,停药组的DMS和VAS低于未停药组(P<0.05);3个月~3年,DMS和VAS均较开始时持续降低,3年时停药组的DMS和VAS下降率均高于未停药组(P<0.05)。SCIT 3个月时,停药组鼻部和眼部症状阳性率低于未停药组(P<0.05);3年后,停药组鼻部、眼部、胸部症状阳性率均低于未停药组(P<0.05)。单因素分析结合多因素logistic回归发现,初始DMS>4分、初始VAS>3.5分是3年SCIT结束后停用原发病用药的保护因素;女性、治疗12个月时DMS下降率>50%是停药的危险因素。  结论  螨SCIT可缓解临床症状、减少对症治疗的用药。SCIT 3个月后症状即可出现改善,以鼻部和眼部症状改善最快。不建议在治疗1年时过多地停用原发病用药。
摘要:
  目的  探讨塑型性支气管炎(plastic bronchitis, PB)患儿的临床特征及PB患儿中需要呼吸支持的危险因素,提高对PB的识别能力。  方法  收集2014年3月–2019年12月在我院确诊为PB的患儿资料并分析其临床特征,根据是否接受呼吸支持分为呼吸支持(respiratory support, RS)组和非呼吸支持(no respiratory support, NRS)组,采用logistic回归分析儿童PB需要呼吸支持的危险因素。  结果  本研究共纳入86例PB患儿,其中3岁以上儿童62例(72.1%);57例(66.3%)患儿有并发症;56例患儿入院后予呼吸支持;86例患儿均有发热、咳嗽,76例(88.4%)体温峰值≥39.5°C;82例(95.3%)存在肺大片实变或不张,63例(73.3%)存在胸腔积液;70例(81.4%)检测出病原体,肺炎支原体感染的阳性率最高(68.6%)。NRS组30例(34.9%),RS组56例(65.1%)。logistic回归分析显示,患儿年龄小于3岁(OR=4.99)、有并发症(OR=7.22)为本组PB患儿需要呼吸支持的独立危险因素(P均<0.05)。  结论  临床症状重、合并其他系统并发症、有肺大片实变或不张、胸腔积液以及肺炎支原体阳性时需警惕PB可能。年龄小、合并并发症为PB患儿需要呼吸支持的独立危险因素。
摘要:
本文报道3例以纵隔淋巴结肿大为突出表现的儿童肺隐球菌病。3例患儿既往均体健;2例有鸽子和家禽接触史。3例均表现为长期发热,伴轻咳;肺部无明显阳性体征,1例颈部淋巴结肿大;3例外周血白细胞、中性粒细胞及血清C-反应蛋白(CRP)均升高;2例血隐球菌荚膜多糖抗原阳性;3例体液免疫(IgA,IgM,IgG,IgE)及淋巴细胞亚群均正常,人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体均阴性;3例患儿胸片及肺CT均示明显的纵隔淋巴结肿大,1例伴肺内结节。2例纵隔淋巴结活检示肉芽肿性炎,找到大量隐球菌孢子;此3例诊断肺隐球菌病,其中2例为确诊,1例为临床诊断。2例单独使用氟康唑治疗,合并脾播散的1例初始1个月联合两性霉素B治疗,继予氟康唑维持;总疗程5~9个月,均治愈。因此,免疫功能正常儿童肺隐球菌病可以纵隔淋巴结肿大为突出/孤立表现,在鉴别诊断中需考虑此点;氟康唑单用或者必要时加用两性霉素B治疗效果良好。
摘要:
  目的  探讨胱抑素C估算肾小球滤过率(cystatin C-based estimated glomerular filtration rate, eGFR-CysC)对人工肝治疗的乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝功能衰竭(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF)预后的预测价值。  方法  回顾性收集我院364例人工肝治疗的HBV-ACLF住院患者,根据28 d死亡率将患者分为存活组269例和死亡组95例,分析临床资料和实验室数据对患者短期预后的价值。  结果  多因素Cox回归分析显示,基线eGFR-CysC水平低是HBV-ACLF患者28 d死亡率的独立风险因素之一(风险比=0.987;95%置信区间:0.979~0.996,P=0.003)。基线eGFR-CysC水平与终末期肝病模型评分(the model for end-stage liver disease, MELD)(r=−0.439,P<0.001)、MELD联合血清钠评分(r=−0.481,P<0.001)和慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭预后评分(Chronic Liver Failure Consortium ACLF, CLIF-C ACLF)(r=−0.340,P<0.001)呈负相关。受试者工作特性(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析示基线值,第一次、第二次、第三次使用人工肝治疗后的eGFR-CysC值判断患者28 d死亡与否的曲线下面积分别为0.639、0.697、0.716、0.749(P<0.001),eGFR-CysC最佳临界值分别为70.620、67.525、61.725、64.685 mL/(min·1.73 m2)。  结论  eGFR-CysC水平能辅助评价人工肝治疗HBV-ACLF患者短期死亡率,动态监测的临床应用价值更高。
摘要:
  目的  研究腰椎间盘脱出患者外周血基因表达特征及非手术治疗对其表达的影响。  方法  采用基因芯片半定量测定初步筛选腰椎间盘脱出患者和健康对照者外周血中的差异表达基因,以及患者在非手术治疗后这些差异表达基因的变化趋势,通过富集分析研究差异表达基因的功能特征,通过网络分析找出基因异常表达的关键基因,采用qRT-PCR定量检测验证这些基因在患者和健康对照样本中的表达情况以及非手术治疗对这些差异表达基因的影响。  结果  在腰椎间盘脱出患者和健康对照组的外周血中发现153个差异表达基因,其中131个基因表达上调,22个基因表达下调;富集分析显示大部分差异表达基因与免疫以及炎症反应相关;网络分析显示Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)、基质金属肽酶9(matrix metallopeptidase 9, MMP9)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、抗菌肽(cathelicidin antimicrobial peptide, CAMP)、resistin基因(RETN)和Toll样受体5(toll-like receptor 5, TLR5)是蛋白互作网络中的关键基因,这些关键基因均被富集到了免疫、炎症反应相关的条目。非手术治疗后,患者疼痛减轻,在这153个差异表达基因中,TLR5、白介素1受体拮抗剂(interleukin 1 receptor antagonist, IL1RN)和溶质载体家族8成员A1(solute carrier family 8 member A1, SLC8A1)在治疗后表达下调。qRT-PCR结果显示:患者外周血中TLR4、MMP9、MPOCAMPRETNTLR5、IL1RNSLC8A1表达水平高于健康对照组(P<0.05);治疗后与治疗前比较,TLR5IL1RNSLC8A1表达水平降低(P<0.05)。  结论  腰椎间盘脱出患者外周血基因表达特征主要是免疫和炎症反应相关基因表达失调,其中TLR4MMP9、MPOCAMPRETNTLR5这些与免疫和炎症反应相关的基因在腰椎间盘脱出患者外周血基因表达失调中起关键作用,非手术治疗疗效的获得可能与患者外周血中过度表达的TLR5、IL1RNSLC8A1下调相关。
摘要:
  目的  探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensin Ⅰ-converting enzyme, ACE)的基因I/D多态性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)发病的遗传风险的关系,评价该基因变异对PCOS患者临床特征、激素、代谢和氧化应激指标的影响。  方法  采用回顾性病例-对照研究,选择2006−2019年在四川大学华西第二医院生殖内分泌科门诊就诊的17~44岁PCOS患者1 020例及同期就诊的对照妇女825例纳入研究,使用聚合酶链反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳对ACE I/D基因进行分型。选择PCOS组667例和对照组527例进行基因型与生殖激素、糖脂代谢和氧化应激相关指标分析。  结果  对照组与PCOS组基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P均>0.05),具有群体代表性。PCOS组与对照组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。在调整年龄和体质量指数之后,无论是在PCOS组内还是在对照组内,各基因型间临床特征差异均无统计学意义。在PCOS组中,与II基因型亚组比较,ID基因型亚组有更低的黄体生成素(luteinizing hormone, LH)/卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)比值,DD基因型亚组稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)与血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平增高;与ID基因型亚组比较,DD基因型亚组血清性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)水平降低,但总胆固醇(total cholesterol, TC)与低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平增高。在对照组中,II基因型亚组比DD基因型亚组具有更高的血清总氧化状态(total oxidant status, TOS)水平。  结论  ACE基因I/D变异不是PCOS发生的遗传危险因素。ACE基因I/D变异可能与PCOS患者胰岛素抵抗、异常脂血症、高雄激素血症和氧化应激的发生有关。
摘要:
  目的  探讨银杏叶提取物联合低频重复经颅磁刺激(low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation, LF-rTMS)治疗对缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke, CIS)患者氧化应激反应及脑神经递质的影响。  方法  采用回顾性分析,选择2018年1月−2020年1月四川省人民医院收治的CIS患者93例为研究对象,按治疗方法不同分为常规组、LF-rTMS组、联合组,每组各31例。常规组给予常规药物治疗及康复疗法,LF-rTMS组在常规组的基础上给予LF-rTMS治疗(20~30 min/次,1次/d,5次/周),联合组在LF-rTMS组的基础上给予银杏叶提取物注射(静脉滴注,1次/d)。连续治疗4周。治疗4周末,比较3组临床疗效、氧化应激反应及脑氧代谢指标、脑神经递质频率等。  结果  联合组有效率(96.77%)高于LF-rTMS组(80.65%)和常规组(54.84%)(P<0.05),LF-rTMS组有效率高于常规组(P<0.05)。联合组血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)高于LF-rTMS组及常规组,丙二醛(malondialdehyde, MDA)和内皮素-1(endothelin-1, ET-1)低于LF-rTMS组及常规组(P<0.05),LF-rTMS组患者血清SOD高于常规组,MDA和ET-1低于常规组(P<0.05)。联合组动脉血氧(arterial oxygen content, CaO2)含量、动静脉血氧含量差(arterial-venous oxygen content difference, Ca-vO2)和脑氧摄取率(cerebral extraction rate of oxygen, CERO2)低于LF-rTMS组与常规组(P<0.05),LF-rTMS组上述3个指标低于常规组(P<0.05)。联合组γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)和多巴胺(dopamine, DA)脑电频率高于LF-rTMS组与常规组,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)脑电频率低于LF-rTMS组与常规组(P<0.05),LF-rTMS组GABA、5-HT和DA脑电频率高于常规组,Ach脑电频率低于常规组(P<0.05)。随访6个月,联合组复发率(3.23%)低于LF-rTMS组(19.35%)、常规组(25.81%)(P<0.05)。  结论  银杏提取物联合LF-rTMS治疗有助于提高CIS患者临床疗效,可能与抑制氧化应激反应、改善脑氧代谢、调节脑神经递质等因素有关。
摘要:
患者,女,41岁,因“发现血钾升高18 d”入院。入院前18 d患者在外院住院期间查见血钾升高,予以对症处理,血钾正常后出院,因出院后反复血钾升高来我院就诊。患者有“急性肾炎”及“妊娠高血压”病史;入院半年前发现血压轻度升高未予干预。其父亲有“高血压、糖尿病”病史。入院后实验室检查发现患者具有高钾血症、高氯血症、代谢性酸中毒、血浆肾素水平低下但醛固酮水平正常等特点,基因检测发现KLHL3(Kelch like family member 3)基因出现一个c.1115delG新突变,从而确诊为假性醛固酮减少症Ⅱ型。给予间断性规律盐酸氢氯噻嗪口服治疗,患者血清电解质水平、血pH及BE、BEB恢复正常范围,随访12个月,患者无不适。