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本期编辑部特邀本刊编委四川大学华西医院付平教授担任专题执行主编,为读者带来“代谢相关肾病”系列文章。如,在《TGF-β1/SMAD在糖尿病肾病中的作用机制与研究进展》一文中,香港中文大学医学院蓝辉耀教授、香港大学中医药学院陈海勇助理教授团队指出,转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMAD信号活化是糖尿病肾病发病及进展的主要机制之一,TGF-β1(前体、本体、受体)及其下游信号蛋白(SMAD3、SMAD7等)的活化,在糖尿病肾脏损伤中起了关键的作用。此外,TGF-β1/SMAD可通过多种miRNA和lncRNA等介导糖尿病肾病的发病及进展。TGF-β1、SMAD3和SMAD7作为糖尿病肾脏损伤的主要蛋白,成为防治糖尿病肾病的关键靶点。TGF-β1单克隆抗体治疗无法有效减缓糖尿病肾病,提示在TGF-β1/SMAD信号上游抑制TGF-β1/SMAD并无减轻临床症状的作用,可能与其具有多种生物效应有关。靶向抑制TGF-β1下游信号分子(如SMAD3、SMAD7)可能是减轻糖尿病肾脏损伤的有效方法。

中南大学湘雅二医院孙林教授团队在《糖尿病肾脏疾病非经典临床类型与病理变化综述》一文中,介绍了糖尿病肾脏疾病三个非经典临床类型:正常白蛋白尿型、蛋白尿缓解型、肾功能快速下降型,以及糖尿病肾脏疾病新月体这一特殊病理表现。

空军军医大学第一附属医院孙世仁教授团队在《组蛋白修饰在急性肾损伤向慢性肾脏病转化中的作用》一文中,介绍了急性肾损伤向慢性肾脏病转化的机制,并阐述了组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化以及乳酸化等修饰在此过程中的作用;在《尿酸水平对慢性肾脏病 3-4期IgA肾病预后影响的回顾性分析》一文中,通过回顾性分析经肾活检确诊的263例慢性肾脏病 3-4期IgA肾病患者的临床和病理资料,指出高尿酸是其肾脏预后不良的危险因素,降低尿酸水平可能有效改善高风险IgA肾病患者预后。

陆军军医大学大坪医院陈客宏副教授团队在《肾小管上皮细胞应激性衰老在糖尿病肾病中的研究进展》一文中,总结了糖尿病肾病背景下的肾小管损伤、肾小管上皮细胞应激性衰老及其与细胞器的特定病理生理机制,指出近年来的研究发现肾小管上皮细胞中的内质网、线粒体及溶酶体等细胞器在糖尿病肾病中受到不同程度的损伤,并且它们的功能失衡可以通过引起肾小管上皮细胞应激性衰老导致细胞和组织器官的持续损伤,进而推动疾病进展。然而目前糖尿病肾病中肾小管上皮细胞应激性衰老导致衰老微环境变化的核心机制尚不清楚,且其细胞器失去稳态的发生机制尚待进一步研究。

四川大学华西医院付平教授团队在《酮体代谢与肾脏疾病》一文中,对酮体的代谢、β-羟丁酸在肾脏疾病中的功能作用进行综述,指出β-羟丁酸通过抗氧化、抑制炎症与应激机制改善糖尿病肾病、慢性肾脏病、急性肾损伤、多囊肾病等肾脏疾病的预后。现有的研究聚焦于酮体在免疫细胞中调节炎症、氧化应激反应中的作用,循环中酮体水平升高对肾脏足细胞、肾小管细胞代谢的影响仍未有定论,对肾脏疾病中足细胞损伤、足细胞衰老的作用仍需进一步研究。

东部战区总医院蒋松副主任医师团队在《抑制组蛋白去乙酰化酶6缓解糖尿病肾病小鼠足细胞损伤》一文中,发现糖尿病肾病小鼠出现显著的肾小球硬化,足细胞数量丢失;抑制组蛋白去乙酰化酶6,可使糖尿病肾病小鼠尿蛋白/肌酐比值降低,肾脏病理变化改善,可抑制体外足细胞NLRP3炎症小体活化;最后指出通过阻止NLRP3炎症小体活化,可缓解糖尿病肾病小鼠蛋白尿和足细胞损伤。

陆军军医大学第二附属医院赵景宏教授团队在《氧化三甲胺通过PI3K/AKT/SREBP1通路诱导肾纤维化》一文中发现,与对照组相比,腹腔注射尿毒症毒素氧化三甲胺(TMAO)后小鼠出现肾脏组织病理损伤和纤维化,胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP1)水平升高,PI3K、AKT磷酸化水平上调;细胞实验验证了上述结果;利用siRNA干扰肾小管上皮细胞中SREBP1表达后,肾脏纤维化指标蛋白表达下降;利用PI3K-AKT通路抑制剂LY294002干预后,TMAO导致的SREBP1高表达被抑制。最后阐明了TMAO通过PI3K/AKT/SREBP1通路在小鼠肾脏纤维化中的作用机制。

四川大学华西医院马良研究员团队在《四川黑茶药膳配方通过重塑肠道菌群和短链脂肪酸代谢改善肥胖小鼠肾脏脂质紊乱》一文中,发现以四川黑茶为基础的药膳配方(元清)能改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾脏脂质沉积、肝功能,调节脂质合成相关基因和蛋白 、脂肪酸氧化相关基因和蛋白的表达;代谢组学分析发现,小鼠肠道菌群稳态得到改善,盲肠内容物中短链脂肪酸,尤其是异戊酸和丙酸含量也得到恢复。指出四川黑茶药膳配方可通过调节肠道菌群和短链脂肪酸含量、改善肾脏脂质代谢,从而保护肥胖相关肾损伤,异戊酸和丙酸可能是其调节肠道微生物群的关键代谢物。

上海交通大学医学院附属第六人民医院汪年松教授团队在《慢性肾脏病“全-专”结合管理模式探讨》一文中,介绍了该院与周边6个社区卫生服务中心建立的一套慢性肾脏病“全-专”结合管理流程,指出经过十年管理实践,慢性肾脏病专科管理制度化和规范性得到了提升,扩大了管理队伍,提高了社区卫生服务中心对于慢性肾病管理的水平,也提高了社区全科医师的临床专科水平,使社区慢性肾脏病患者能得到早筛查、早治疗,并获得有效方便的随访和转诊,改善生活质量。


专题执行主编介绍 

付平 主任医师 博士生导师 博士后合作导师 四川大学二级教授,四川大学华西医院肾脏内科主任、华西肾脏病研究所所长,国际肾脏病学者(ISN Scholar),四川省学术和技术带头人。兼任中国中药协会肾病中药发展专委会主任委员,中华医学会肾脏病分会810届常委,四川省医学会肾脏病专委会前任及候任主任委员,四川省医师协会肾脏病分会前任及候任会长,四川省医疗卫生与健康促进会副会长,《中华医学杂志英文版》等23种杂志编委。担任国家重点研发计划、863项目、973计划、科技部国家重大研究计划等子课题负责人,承担国家自然基金面上项目、自然基金海外交流基金、部省级基金等27。现以第一和通讯作者发表论文400余篇,其中在J Amer Soc NephrolCell ResSig Transduct Target Ther等国际著名期刊上发表论文150余篇;主编人民卫生出版教材和专著各1部。获中华医学会科技进步二等奖、华夏医学科技进步二等奖及四川省科进步奖一等奖1。持有国家发明专利20余项,转化7项。