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柴黄鼻腔即型凝胶剂的制备与评价

刘婷婷 郭朋程 刘婧昕 秦晶 蒋新国 傅超美 王建新

刘婷婷, 郭朋程, 刘婧昕, 等. 柴黄鼻腔即型凝胶剂的制备与评价[J]. 四川大学学报(医学版), 2021, 52(4): 585-591. doi: 10.12182/20210760505
引用本文: 刘婷婷, 郭朋程, 刘婧昕, 等. 柴黄鼻腔即型凝胶剂的制备与评价[J]. 四川大学学报(医学版), 2021, 52(4): 585-591. doi: 10.12182/20210760505
LIU Ting-ting, GUO Peng-cheng, LIU Jing-xin, et al. Preparation and Evaluation of Intranasal in situ Gel of Bupleuri Radix Volatile Oil and Baicalin[J]. JOURNAL OF SICHUAN UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE EDITION), 2021, 52(4): 585-591. doi: 10.12182/20210760505
Citation: LIU Ting-ting, GUO Peng-cheng, LIU Jing-xin, et al. Preparation and Evaluation of Intranasal in situ Gel of Bupleuri Radix Volatile Oil and Baicalin[J]. JOURNAL OF SICHUAN UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE EDITION), 2021, 52(4): 585-591. doi: 10.12182/20210760505

栏目: 论 著

柴黄鼻腔即型凝胶剂的制备与评价

doi: 10.12182/20210760505
基金项目: 国家重大新药创制科技重大专项(No. 2018ZX09721003-009-010)和上海市科技支撑计划项目(No. 17401902000)资助
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    通讯作者:

    E-mail:jxwang@fudan.edu.cn

Preparation and Evaluation of Intranasal in situ Gel of Bupleuri Radix Volatile Oil and Baicalin

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  • 摘要:   目的  制备含有柴胡挥发油与黄芩苷有效组分的鼻腔给药温度/离子双敏感即型凝胶剂。  方法  以泊洛沙姆407与去乙酰结冷胶为凝胶基质,10%Pharmasolve与2%聚山梨酯-80为增溶剂,0.8%三乙醇胺为pH调节剂,制备柴黄鼻用即型凝胶鼻腔剂,对制剂外观、相转换温度、黄芩苷释放性能等进行研究,并采用大鼠干酵母致热模型和小鼠耳廓肿胀炎症模型进行药效学评价。  结果  凝胶剂的相转换温度为36 ℃,黄芩苷从中的释放具有明显的缓释特征,符合零级动力学方程。大鼠干酵母高热模型和小鼠二甲苯耳廓肿胀炎症模型实验结果显示凝胶剂具有显著的解热和抗炎效果,且均显著优于空白基质和柴黄颗粒对照组。纤毛毒性实验结果显示凝胶剂对蟾蜍上颚黏膜纤毛无明显毒性。  结论  所制备的柴黄即型凝胶剂具有速效、高效、长效的特点,具有进一步应用开发的前景。
  • 图  1  不同比例的柴胡挥发油和黄芩提取物即型凝胶对大鼠的解热作用(n=6)

    Figure  1.  Antipyretic effect of in situ gel of Bupleuri radix volatile oil and baicalin of different proportions (n=6)

    图  2  黄芩苷在模拟鼻腔37 ℃下从凝胶剂中的释放曲线(n=6)

    Figure  2.  The release curve of baicalin from in situ gel in simulated nasal medium at 37 ℃ (n=6)

    图  3  柴黄鼻腔即型凝胶剂的大鼠解热作用(n=6)

    Figure  3.  Antipyretic effect of in situ nasal gel of Bupleuri radix volatile oil and baicalin (n=6)

    图  4  柴黄鼻腔即型凝胶剂的纤毛毒性。×400

    Figure  4.  The toxicity effect of in situ nasal gel of Bupleuri radix volatile oil and baicalin on the toad upper mucosa cilia. ×400

    A: Saline; B: Gel base; C: In situ nasal gel of Bupleuri radix volatile oil and baicalin; D: Deoxysodium cholate.

    表  1  正交试验优化结果

    Table  1.   The optimization of solubilizer in in situ gel

    ABCA600Ciliary movement time/hScore
    2%2%2%1.419.121.03
    2%5%5%0.208.381.12
    2%10%10%0.0555.031.30
    5%2%5%0.997.210.83
    5%5%10%0.127.151.13
    5%10%2%0.114.320.85
    10%2%10%0.0627.051.43
    10%5%2%0.0535.431.37
    10%10%5%0.0413.111.34
     A: Pharmasolve; B: Tween-80; C: Control.
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    表  2  不同浓度泊洛沙姆407和DGG组成基质的胶凝温度(n=3)

    Table  2.   The in situ gelling temperature of different concentrations of poloxamer407 and deactylatedgellan gum (DGG) (n=3)

    Concentration (m/m, %)Gelling temperature/℃
    DGGPoloxamer407
    0.21645.12±0.14
    0.21840.05±0.12
    0.22037.11±0.20
    0.31643.06±0.14
    0.31836.05±0.10
    0.32028.33±0.42
    0.51637.21±0.11
    0.51832.12±0.42
    0.52027.23±0.20
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    表  3  不同比例的柴胡挥发油和黄芩提取物的抗炎结果(n=6)

    Table  3.   Anti-inflammation effect of in situ gel of Bupleuri Radix volatile oil and baicalin with different ratio (n=6)

    GroupDegree of swelling/mgInhibition rate/%
    Blank 24.16±4.26 __
    Gel base 20.19±0.12 16.43
    Bupleuri Radix volatile oil∶Baicalin
     10∶0 10.55±0.063* 56.33
     8∶1 10.35±0.061* 57.16
     6∶1 5.63±0.095*, # 76.69
     4∶1 7.69±0.028* 68.17
     0∶10 11.47±0.083* 52.52
     * P<0.01, compared with gel base group;#P<0.05, compared with other different ratio.
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    表  4  柴黄鼻腔即型凝胶剂的小鼠抗炎作用(n=6)

    Table  4.   Anti-inflammation effect of Chaihuang nasal in situ gel (n=6)

    GroupDegree of swelling/mgInhibition rate/%
    Blank 26.80±9.780 __
    Gel base 22.72±0.416 15.22
    In situ gel 10.47±0.508*, # 60.93
    Granules 5.08±0.663* 81.04
     * P<0.01, vs. gel base; #P<0.05, vs. granules.
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-02-25
  • 修回日期:  2021-06-19
  • 刊出日期:  2021-07-22

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